评估口服 BCX4208 和别嘌醇给药的 sUA 降低活性、安全性和 PK 相互作用的研究。在有痛风的科目中

本研究是一项 2 期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，旨在评估 BCX4208 单独使用和与别嘌醇联合使用对大约 80 名痛风患者的疗效和安全性。 该研究采用析因设计，评估之前发现在健康受试者以及银屑病和痛风受试者中安全且耐受性良好的 BCX4208 剂量。 别嘌醇的剂量根据包装说明书的建议。

大约 80 名受试者将被随机分配到 16 个治疗组中的一个。

该研究将包括 3 个阶段：筛选阶段、治疗阶段和随访阶段。 筛选期将在第 -30 天到第 -1 天之间进行，只要满足所有纳入和排除标准（参见第 8 节）。 对于接受降尿酸治疗的受试者；这些受试者必须在第-14天之前停止降尿酸治疗，以确保在进入治疗期之前有至少14天的清除期。 某些筛选程序，例如病史记录和仅在筛选时进行的临床实验室测试，可以在筛选期间（第 -30 天至第 -1 天）的任何时间执行。 其他筛选程序必须在研究药物首次给药前 7 天内进行（即从第 -7 天到第 -1 天）；这些包括：身体检查、身高、体重、临床化学（包括基线和符合条件的 sUA）、血液学和尿液分析评估、CD4+、CD8+、CD20+ 和 CD56+ 淋巴细胞计数、对有生育能力的女性进行的血清妊娠试验、12 -导联心电图和生命体征评估。 一个在其他方面合格的受试者最多可以重复测定 2 次 sUA 和/或淋巴细胞亚群，以满足本研究的进入标准，只要合格的 sUA 和淋巴细胞亚群测定发生在第一次研究剂量前 7 天或更少天药品。 这些评估将构成基线评估，以便与这些相同的给药后评估进行比较。

需要在研究药物首次给药前开始用秋水仙碱或萘普生预防痛风发作。 秋水仙碱 0.6 mg 每天一次将在第 1 天前至少 7 天开始，或萘普生 250 mg 每天两次将在第 1 天前至少 48 小时开始。 对于中断尿酸降低治疗的受试者，所需的痛风发作预防将在尿酸降低治疗停止时或之前开始。

从签署知情同意书 (ICF) 之时起和整个研究期间，将记录合并用药和 AE。

治疗期从第 1 天开始。受试者将在禁食过夜后于第 1 天到达研究诊所。 在对合格标准、给药前生命体征评估和 BCX4208、别嘌醇和氧嘌呤醇 PK 抽血进行了最终审查后，将随机分配受试者并给予第一剂研究药物。 受试者将留在研究诊所进行第 2 小时、第 4 小时和第 8 小时的 PK 采样，并将在第 2、8 和 15 天给药前返回研究诊所进行疗效和安全性评估。

从第 1 天到第 21 天，受试者将每天服用研究药物，因此第 22 天的评估将在最后一次研究药物给药后约 24 小时进行。 第 22 天评估后，受试者将进入随访期，并于第 29 天返回研究诊所进行安全性评估。 在第 29 天的评估后，受试者可以恢复之前的降尿酸治疗。

在第 29 天具有未解决的治疗紧急 AE 的受试者将在第 29 天之后被跟踪，直到 AE 解决或直到临床稳定。 这部分受试者将在第 50 天电话安全跟进联系时结束他们的研究参与。

将在研究期间通过 sUA 浓度评估功效。 研究期间将通过身体检查、体重、临床化学、血液学和尿液分析参数、绝对 CD4+、CD8+、CD20+ 和 CD56+ 淋巴细胞计数、12 导联心电图、生命体征评估和 AE 评估来评估安全性。