Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для оценки снижения активности МК, безопасности и взаимодействия перорального приема BCX4208 и аллопуринола. в предметах с подагрой

18 января 2012 г. обновлено: BioCryst Pharmaceuticals

Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое, комбинированное исследование для оценки уратснижающей активности, безопасности и потенциального фармакокинетического взаимодействия перорального BCX4208 и аллопуринола, вводимых субъектам с подагрой

Оценить безопасность и эффективность BCX4208 отдельно и в комбинации с аллопуринолом у пациентов с подагрой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование является рандомизированным, двойным слепым, многоцентровым, плацебо-контролируемым исследованием фазы 2 для оценки эффективности и безопасности BCX4208 отдельно и в комбинации с аллопуринолом примерно у 80 пациентов с подагрой. Исследование представляет собой факторный дизайн, в котором оцениваются дозы BCX4208, ранее признанные безопасными и хорошо переносимыми здоровыми субъектами и субъектами с псориазом и подагрой. Дозы аллопуринола соответствуют рекомендациям на вкладыше к упаковке.

Приблизительно 80 субъектов будут рандомизированы в равной степени в одну из 16 групп лечения.

Исследование будет состоять из 3 периодов: период скрининга, период лечения и период последующего наблюдения. Период скрининга будет проводиться в течение дня с -30 до дня -1, если будут соблюдены все критерии включения и исключения (см. Раздел 8). Для субъектов, получающих уратснижающую терапию; эти субъекты должны прекратить уратснижающую терапию к -14 дню, чтобы обеспечить период вымывания не менее 14 дней до начала периода лечения. Некоторые процедуры скрининга, такие как запись истории болезни и клинические лабораторные анализы, проводимые только во время скрининга, могут быть выполнены в любое время в течение периода скрининга (с 30-го дня до 1-го дня). Другие процедуры скрининга должны быть выполнены в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата (т. е. с дня -7 до дня -1); к ним относятся: физикальное обследование, рост, вес, клинический биохимический анализ (включая исходный уровень и квалифицирующий МК), гематологию и анализ мочи, количество лимфоцитов CD4+, CD8+, CD20+ и CD56+, сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста, 12 - ЭКГ отведения и оценка основных показателей жизнедеятельности. В остальном квалифицированный субъект может иметь до 2 повторных определений МК и/или субпопуляций лимфоцитов для соответствия критериям включения в данное исследование, если соответствующие анализы МК и субпопуляций лимфоцитов проводятся за 7 или менее дней до первой дозы исследования. лекарство. Эти оценки будут представлять собой исходные оценки для целей сравнения с этими же оценками после введения дозы.

Профилактика приступов подагры с помощью колхицина или напроксена должна быть начата до первой дозы исследуемого препарата. Колхицин 0,6 мг один раз в день следует начинать не менее чем за 7 дней до 1-го дня, или напроксен 250 мг два раза в день следует начинать не менее чем за 48 часов до 1-го дня. Для субъектов, прекративших уратснижающую терапию, необходимая профилактика приступов подагры будет начата до или после прекращения уратснижающей терапии.

Регистрация сопутствующих препаратов и нежелательных явлений будет происходить с момента подписания формы информированного согласия (ICF) и на протяжении всего исследования.

Период лечения начинается в 1-й день. Субъекты должны прибыть в исследовательскую клинику в 1-й день после ночного голодания. После окончательного рассмотрения критериев приемлемости, оценки основных показателей жизнедеятельности перед введением дозы и забора крови BCX4208, аллопуринола и оксипуринола PK субъекты будут рандомизированы и им будет введена первая доза исследуемого препарата. Субъекты останутся в исследовательской клинике на 2-й, 4-й и 8-й час отбора проб ФК и вернутся в исследовательскую клинику для оценки эффективности и безопасности перед введением дозы в дни 2, 8 и 15.

Субъекты будут принимать исследуемый препарат ежедневно с 1 по 21 день, так что оценка на 22 день будет происходить примерно через 24 часа после последней дозы исследуемого препарата. После оценки на 22-й день субъекты переходят в период последующего наблюдения и возвращаются в исследовательскую клинику на 29-й день для оценки безопасности. Субъекты могут возобновить свою предыдущую уратснижающую терапию после оценок на 29-й день.

Субъекты, которые на 29-й день имеют неразрешенные НЯ, возникшие при лечении, будут наблюдаться после 29-го дня либо до разрешения НЯ, либо до клинической стабилизации. Эта подгруппа субъектов завершит свое участие в исследовании на 50-м дне телефонного контакта по вопросам безопасности.

Эффективность будет оцениваться в ходе исследования по концентрации МК. Безопасность будет оцениваться во время исследования с помощью физического осмотра, массы тела, показателей клинической химии, гематологии и анализа мочи, абсолютного количества лимфоцитов CD4+, CD8+, CD20+ и CD56+, ЭКГ в 12 отведениях, оценки основных показателей жизнедеятельности и оценок НЯ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

87

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85251
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
    • Florida
      • South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96814
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83704
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40504
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Соединенные Штаты, 21702
    • Mississippi
      • Olive Branch, Mississippi, Соединенные Штаты, 38654
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59107
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68134
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89502
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87106
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28211
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27609
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57702
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Соединенные Штаты, 37620
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 69 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от ≥18 до <70 лет, при скрининге МК > 8,0 мг/дл.
  2. Диагностика подагры по критериям Американской ассоциации ревматологов (1977).
  3. Будьте готовы и способны принимать колхицин 0,6 мг в день или напроксен 250 мг два раза в день (при необходимости с ингибитором протонной помпы) в качестве профилактики обострений подагры.
  4. Будьте готовы воздержаться от сдачи крови с 14-го по 29-й день/досрочное прекращение.

  5. Участники женского пола должны быть сексуально воздержанными, бесплодными, в постменопаузе или на стабильной контрацепции.

    • В постменопаузе — женщины старше 45 лет, у которых последний менструальный цикл, включая кровянистые выделения, был > 1 года назад.
    • Стабильная контрацепция - теперь требуется метод двойного барьера, т.е. презерватив или диафрагма со спермицидом.
  6. Участники мужского пола должны быть воздержаны, вазэктомированы или использовать презервативы со спермицидом с партнерами, отвечающими требованиям женщин.

Критерий исключения:

  1. Не переносит аллопуринол.
  2. Обострение подагры во время периода скрининга, которое разрешилось менее чем за 2 недели до первого лечения.
  3. Нестабильная стенокардия, симптоматическая аритмия в анамнезе или сердечная недостаточность класса III или IV.
  4. Результаты ЭКГ: врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе; Интервал QTc < 350 мс или > 475 мс.
  5. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (выше одного или обоих 150/95 мм рт. ст.).
  6. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность и/или расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
  7. АЛТ или АСТ > 2,0 х ВГН.
  8. Количество CD4+ с помощью проточной цитометрии (<500 клеток/мм3).
  9. Hgb <12 г/дл или > 17 г/дл (мужчины) или < 11 г/дл или > 16 г/дл (женщины).
  10. Hct < 37 % или > 51 % (мужчины) < 33 % или > 47 % (женщины).
  11. WBC < 3,7 x 109/л или > 11 x 109/л.
  12. Положительный тест на беременность.
  13. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в ближайшие 4 месяца.
  14. Положительная серология на поверхностный антиген гепатита В или гепатита С или ВИЧ типа I (ВИЧ-АТ).
  15. Иммунодефицит или прием системных иммунодепрессантов (включая анакинру) в течение 14 дней после приема исследуемой дозы.
  16. Использование азатиоприна или 6-меркатопурина в течение 14 дней после приема исследуемой дозы.
  17. Использование ГХТЗ в дозах > 50 мг в день в течение 14 дней после начала исследования.
  18. Получатель любой живой аттенуированной вакцины в течение 6 недель после скрининга.
  19. Прием препаратов, снижающих уровень МК, АКТГ, в течение 14 дней после приема исследуемой дозы.
  20. Использование системных кортикостероидов в течение 4 недель до начала исследования.
  21. Клинически значимые и релевантные лекарственные аллергии.
  22. Хронические или рецидивирующие инфекции (3 инфекции в одном месте) в течение 12 месяцев.
  23. Рак в течение 12 мес (за исключением немеланомного локализованного рака кожи.
  24. Злоупотребление алкоголем или наркотиками.
  25. Исследуемый препарат в течение 30 дней после начала исследования.
  26. Другие медицинские состояния, которые, по мнению ИП, могут поставить под угрозу безопасность субъекта исследования или повлиять на достоверность результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ФАКТОРИАЛ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: BCX4208 плацебо + Аллопуринол плацебо
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: Плацебо
Применяется ежедневно в течение 21 дня.
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 плацебо + аллопуринол 100 мг
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: Аллопуринол
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 плацебо + аллопуринол 200 мг
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: Аллопуринол
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 Плацебо + Аллопуринол 300 мг
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: Аллопуринол
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BCX4208 20 мг + Аллопуринол Плацебо
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Применяется ежедневно в течение 21 дня.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BCX4208 20 мг + Аллопуринол 100 мг
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: Аллопуринол
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Применяется ежедневно в течение 21 дня.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BCX4208 20 мг + Аллопуринол 200 мг
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: Аллопуринол
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Применяется ежедневно в течение 21 дня.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BCX4208 20 мг + Аллопуринол 300 мг
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: Аллопуринол
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Применяется ежедневно в течение 21 дня.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BCX4208 40 мг + Аллопуринол плацебо
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Применяется ежедневно в течение 21 дня.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BCX4208 40 мг + аллопуринол 100 мг
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: Аллопуринол
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Применяется ежедневно в течение 21 дня.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BCX4208 40 мг + Аллопуринол 200 мг
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: Аллопуринол
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Применяется ежедневно в течение 21 дня.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BCX4208 40 мг + аллопуринол 300 мг
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: Аллопуринол
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Применяется ежедневно в течение 21 дня.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BCX4208 80 мг + Аллопуринол Плацебо
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Применяется ежедневно в течение 21 дня.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BCX4208 80 мг + Аллопуринол 100 мг
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: Аллопуринол
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Применяется ежедневно в течение 21 дня.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BCX4208 80 мг + Аллопуринол 200 мг
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: Аллопуринол
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Применяется ежедневно в течение 21 дня.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: BCX4208 80 мг + Аллопуринол 300 мг
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: Аллопуринол
Вводят ежедневно в течение 21 дня.
Лекарство: BCX4208
Применяется ежедневно в течение 21 дня.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить зависимость дозы BCX4208 от дозы при введении в виде монотерапии и в комбинации с аллопуринолом на UA.
Временное ограничение: День 22
День 22

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioCryst Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 мая 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

23 января 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 января 2012 г.

Последняя проверка

1 января 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCX4208-202

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться