Estudo para avaliar a atividade de redução de sUA, segurança e interação farmacocinética de BCX4208 oral e administração de alopurinol. em Assuntos com Gota
Um estudo de combinação randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo para avaliar a atividade de redução de urato, segurança e potencial interação farmacocinética de BCX4208 oral e alopurinol administrado em indivíduos com gota
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo de Fase 2, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança do BCX4208 sozinho e em combinação com alopurinol em aproximadamente 80 indivíduos com gota. O estudo é um desenho fatorial, avaliando doses de BCX4208 anteriormente consideradas seguras e bem toleradas em indivíduos saudáveis e indivíduos com psoríase e gota. As doses de alopurinol estão de acordo com as recomendações da bula.
Aproximadamente 80 indivíduos serão randomizados igualmente para um dos 16 grupos de tratamento.
O estudo consistirá em 3 períodos: o período de triagem, o período de tratamento e o período de acompanhamento. O período de Triagem será conduzido do Dia -30 ao Dia -1, desde que todos os critérios de inclusão e exclusão sejam satisfeitos (consulte a Seção 8). Para indivíduos recebendo terapia de redução de urato; esses indivíduos devem descontinuar a terapia de redução de urato no Dia -14 para assegurar um período de washout de pelo menos 14 dias antes de entrar no Período de Tratamento. Alguns procedimentos de Triagem, como registro do histórico médico e testes laboratoriais clínicos realizados apenas na Triagem, podem ser realizados a qualquer momento durante o Período de Triagem (Dia -30 ao Dia -1). Outros procedimentos de triagem devem ser realizados nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo (isto é, do Dia -7 ao Dia -1); estes incluem: exame físico, altura, peso, química clínica (incluindo sUA de base e qualificação), hematologia e avaliações de urinálise, contagens de linfócitos CD4+, CD8+, CD20+ e CD56+, um teste de gravidez sérico em mulheres com potencial para engravidar, 12 - levar ECG e avaliações de sinais vitais. Um sujeito de outra forma qualificado pode ter até 2 determinações repetidas de sUA e/ou subconjuntos de linfócitos testados para atender aos critérios de entrada para este estudo, desde que os ensaios qualificados de sUA e subconjuntos de linfócitos ocorram 7 dias ou menos antes da primeira dose do estudo medicamento. Essas avaliações constituirão as avaliações de linha de base para fins de comparação com essas mesmas avaliações pós-dose.
A profilaxia do surto de gota com colchicina ou naproxeno deve ser iniciada antes da primeira dose do medicamento em estudo. Colchicina 0,6 mg uma vez ao dia começará pelo menos 7 dias antes do Dia 1, ou naproxeno 250 mg duas vezes ao dia será iniciado pelo menos 48 horas antes do Dia 1. Para indivíduos que descontinuam a terapia de redução de urato, a profilaxia necessária para exacerbação da gota começará antes ou no final da terapia de redução de urato.
O registro de medicações concomitantes e EAs ocorrerá desde o momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e durante toda a duração do estudo.
O período de tratamento começa no dia 1. Os indivíduos devem chegar à clínica do estudo no dia 1 após um jejum noturno. Após uma revisão final dos critérios de elegibilidade, avaliações de sinais vitais pré-dose e BCX4208, alopurinol e coleta de sangue PK de oxipurinol, os indivíduos serão randomizados e receberão a primeira dose do medicamento do estudo. Os indivíduos permanecerão na clínica do estudo para amostragem de PK da Hora 2, Hora 4 e Hora 8 e retornarão à clínica do estudo para avaliações de eficácia e segurança antes da dosagem nos Dias 2, 8 e 15.
Os indivíduos tomarão o medicamento do estudo diariamente do Dia 1 ao Dia 21, de modo que a avaliação do Dia 22 ocorrerá aproximadamente 24 horas após a última dose do medicamento do estudo. Após a avaliação do dia 22, os indivíduos entrarão no período de acompanhamento e retornarão à clínica do estudo no dia 29 para avaliação de segurança. Os indivíduos podem retomar sua terapia anterior de redução de urato após as avaliações no dia 29.
Os indivíduos que no Dia 29 tiverem EAs emergentes do tratamento não resolvidos serão acompanhados além do Dia 29 até a resolução do EA ou até clinicamente estável. Este subconjunto de participantes concluirá sua participação no estudo no Dia 50 de Contato de Acompanhamento de Segurança por Telefone.
A eficácia será avaliada durante o estudo por meio de concentrações de sUA. A segurança será avaliada durante o estudo por meio de exame físico, peso, química clínica, hematologia e parâmetros de urinálise, contagens absolutas de linfócitos CD4+, CD8+, CD20+ e CD56+, ECG de 12 derivações, avaliações de sinais vitais e avaliações de EA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
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Florida
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South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96814
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83704
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
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Maryland
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Frederick, Maryland, Estados Unidos, 21702
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Mississippi
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Olive Branch, Mississippi, Estados Unidos, 38654
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos, 59107
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28211
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57702
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Tennessee
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Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 a <70 anos, com triagem de ASU > 8,0 mg/dL.
- Diagnóstico de gota de acordo com os critérios da American Rheumatism Association (1977).
- Esteja disposto e seja capaz de tomar colchicina 0,6 mg por dia ou naproxeno 250 mg duas vezes ao dia (com inibidor da bomba de prótons, se necessário) como profilaxia para surtos de gota.
- Esteja disposto a se abster de doações de sangue do Dia -14 ao Dia 29/Término Antecipado.
As participantes do sexo feminino devem ser sexualmente abstinentes, estéreis, pós-menopáusicas ou em contracepção estável.
- Pós-menopausa - mulheres com ≥ 45 anos de idade cujo último período menstrual, incluindo spotting, foi > 1 ano atrás.
- Contracepção estável - agora requer um método de barreira dupla, por ex. preservativo ou diafragma com espermicida.
- Os participantes do sexo masculino devem estar em abstinência, vasectomizados ou usar preservativos com espermicida com parceiros que atendam aos requisitos femininos.
Critério de exclusão:
- Incapaz de tolerar o alopurinol.
- Agudização da gota durante o período de triagem que é resolvida menos de 2 semanas antes do primeiro tratamento.
- Angina instável, história de arritmia sintomática ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV.
- Achados do ECG: história de síndrome do QT longo congênito; Intervalo QTc < 350 ms ou > 475 ms.
- Hipertensão inadequadamente controlada (acima de um ou ambos 150/95 mm Hg).
- Insuficiência renal moderada ou grave e/ou depuração de creatinina calculada <60 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
- ALT ou AST > 2,0 x LSN.
- Contagem de CD4+ por citometria de fluxo (<500 células/mm3).
- Hgb <12 g/dL ou > 17 g/dL (homens) ou < 11 g/dL ou > 16 g/dL (mulheres).
- Hct < 37% ou > 51% (homens) < 33% ou > 47% (mulheres).
- GB < 3,7 x 109/L ou > 11 x 109/L.
- Teste de Gravidez Positivo.
- Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez nos próximos 4 meses.
- Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B ou hepatite C ou HIV tipo I (HIV Ab).
- Imunocomprometidos ou em uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo anakinra) dentro de 14 dias após a dosagem do estudo.
- Uso de azatioprina ou 6-mercatopurina dentro de 14 dias após a dosagem do estudo.
- Uso de HCTZ em doses > 50 mg por dia dentro de 14 dias após a dosagem do estudo.
- Receptor de qualquer vacina viva atenuada dentro de 6 semanas após a triagem.
- Recebimento de drogas redutoras de sUA, ACTH, dentro de 14 dias após a dosagem do estudo.
- Uso de corticosteroides sistêmicos dentro de 4 semanas antes da dosagem do estudo.
- Alergias medicamentosas clinicamente significativas e relevantes.
- Infecções crônicas ou recorrentes (3 infecções no mesmo local) em 12 meses.
- Câncer em 12 meses (exceto câncer de pele localizado não melanoma).
- Abuso de álcool ou drogas.
- Medicamento experimental dentro de 30 dias da dosagem do estudo.
- Outras condições médicas que, na opinião do PI, possam comprometer a segurança do sujeito do estudo ou afetar a validade dos resultados do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: FATORIAL
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Alopurinol placebo
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias
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ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Alopurinol 100mg
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
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ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Alopurinol 200 mg
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
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ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 Placebo + Alopurinol 300 mg
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
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EXPERIMENTAL: BCX4208 20 mg + Alopurinol Placebo
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias
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EXPERIMENTAL: BCX4208 20 mg + Alopurinol 100 mg
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias
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EXPERIMENTAL: BCX4208 20 mg + Alopurinol 200 mg
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias
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EXPERIMENTAL: BCX4208 20 mg + Alopurinol 300 mg
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias
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EXPERIMENTAL: BCX4208 40 mg + Alopurinol placebo
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias
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EXPERIMENTAL: BCX4208 40 mg + Alopurinol 100 mg
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias
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EXPERIMENTAL: BCX4208 40 mg + Alopurinol 200 mg
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias
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EXPERIMENTAL: BCX4208 40 mg + Alopurinol 300 mg
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias
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EXPERIMENTAL: BCX4208 80 mg + Alopurinol Placebo
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias
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EXPERIMENTAL: BCX4208 80 mg + Alopurinol 100 mg
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias
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EXPERIMENTAL: BCX4208 80 mg + Alopurinol 200 mg
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias
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EXPERIMENTAL: BCX4208 80 mg + Alopurinol 300 mg
Administrado diariamente por 21 dias.
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Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias.
Administrado diariamente por 21 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Estimar a relação dose-resposta do BCX4208 quando administrado como monoterapia e em combinação com alopurinol na sUA.
Prazo: Dia 22
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Dia 22
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Artrite
- Metabolismo, Erros Inatos
- Artropatias Cristais
- Metabolismo de Purina-Pirimidina, Erros Inatos
- Gota
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Supressores de Gota
- Alopurinol
Outros números de identificação do estudo
- BCX4208-202
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