Estudio para evaluar la actividad reductora de sUA, la seguridad y la interacción PK de BCX4208 oral y administración de alopurinol. en sujetos con gota
Estudio combinado aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo para evaluar la actividad reductora de urato, la seguridad y la posible interacción farmacocinética de BCX4208 oral y alopurinol administrados en sujetos con gota
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio de Fase 2, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de BCX4208 solo y en combinación con alopurinol en aproximadamente 80 sujetos con gota. El estudio es un diseño factorial, que evalúa dosis de BCX4208 que previamente se encontró que eran seguras y bien toleradas en sujetos sanos y sujetos con psoriasis y gota. Las dosis de alopurinol están de acuerdo con las recomendaciones del prospecto.
Aproximadamente 80 sujetos serán asignados al azar por igual a uno de los 16 grupos de tratamiento.
El estudio constará de 3 períodos: el período de selección, el período de tratamiento y el período de seguimiento. El período de Selección se llevará a cabo entre el Día -30 y el Día -1, siempre que se cumplan todos los criterios de inclusión y exclusión (consulte la Sección 8). Para sujetos que reciben terapia para reducir el urato; estos sujetos deben descontinuar la terapia de reducción de urato el día -14 para asegurar un período de lavado de al menos 14 días antes de ingresar al período de tratamiento. Algunos procedimientos de selección, como el registro del historial médico y las pruebas de laboratorio clínico realizadas solo en la selección, se pueden realizar en cualquier momento durante el período de selección (del día -30 al día -1). Otros procedimientos de detección deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (es decir, del día -7 al día -1); estos incluyen: examen físico, altura, peso, química clínica (incluida la sUA inicial y de calificación), hematología y evaluaciones de análisis de orina, recuentos de linfocitos CD4+, CD8+, CD20+ y CD56+, una prueba de embarazo en suero en mujeres en edad fértil, 12 Evaluaciones de ECG y signos vitales. Un sujeto calificado puede tener hasta 2 determinaciones repetidas de sUA y/o subconjuntos de linfocitos analizados para cumplir con los criterios de ingreso para este estudio, siempre que los ensayos de sUA y subconjuntos de linfocitos calificados se realicen 7 o menos días antes de la primera dosis del estudio. droga. Estas evaluaciones constituirán las evaluaciones de línea de base con el fin de realizar comparaciones con estas mismas evaluaciones posteriores a la dosis.
Es necesario iniciar la profilaxis de los brotes de gota con colchicina o naproxeno antes de la primera dosis del fármaco del estudio. La colchicina 0,6 mg una vez al día comenzará al menos 7 días antes del Día 1, o el naproxeno 250 mg dos veces al día se iniciará al menos 48 horas antes del Día 1. Para los sujetos que descontinúan la terapia reductora de urato, la profilaxis de brote de gota requerida comenzará en el momento o antes del cese de la terapia reductora de urato.
Se realizará un registro de los medicamentos concomitantes y los EA desde el momento de la firma del Formulario de consentimiento informado (ICF) y durante toda la duración del estudio.
El Período de tratamiento comienza el Día 1. Los sujetos deben llegar a la clínica del estudio el Día 1 después de una noche de ayuno. Después de una revisión final de los criterios de elegibilidad, evaluaciones de signos vitales previas a la dosis y extracción de sangre PK de BCX4208, alopurinol y oxipurinol, los sujetos se aleatorizarán y se les administrará la primera dosis del fármaco del estudio. Los sujetos permanecerán en la clínica del estudio para la toma de muestras PK de la hora 2, la hora 4 y la hora 8 y regresarán a la clínica del estudio para las evaluaciones de eficacia y seguridad antes de la dosificación en los días 2, 8 y 15.
Los sujetos tomarán el fármaco del estudio diariamente desde el día 1 hasta el día 21, de modo que la evaluación del día 22 se produzca aproximadamente 24 horas después de la última dosis del fármaco del estudio. Después de la evaluación del día 22, los sujetos entrarán en el período de seguimiento y regresarán a la clínica del estudio el día 29 para una evaluación de seguridad. Los sujetos pueden reanudar su terapia previa para reducir el urato después de las evaluaciones el día 29.
Los sujetos que en el día 29 tengan EA emergentes del tratamiento no resueltos serán seguidos más allá del día 29 hasta la resolución del EA o hasta que estén clínicamente estables. Este subconjunto de sujetos concluirá su participación en el estudio en el contacto de seguimiento de seguridad telefónica del día 50.
La eficacia se evaluará durante el estudio mediante concentraciones de sUA. La seguridad se evaluará durante el estudio mediante examen físico, peso, química clínica, hematología y parámetros de análisis de orina, recuento absoluto de linfocitos CD4+, CD8+, CD20+ y CD56+, ECG de 12 derivaciones, evaluaciones de signos vitales y evaluaciones de EA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85251
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
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Florida
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South Miami, Florida, Estados Unidos, 33143
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96814
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83704
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40504
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Maryland
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Frederick, Maryland, Estados Unidos, 21702
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Mississippi
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Olive Branch, Mississippi, Estados Unidos, 38654
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos, 59107
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
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Nevada
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Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28211
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27609
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57702
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Tennessee
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Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 a <70 años, con cribado sUA > 8,0 mg/dL.
- Diagnóstico de gota según los criterios de la American Rheumatism Association (1977).
- Estar dispuesto y ser capaz de tomar colchicina 0,6 mg por día o naproxeno 250 mg dos veces al día (con inhibidor de la bomba de protones si es necesario) como profilaxis para los ataques de gota.
- Estar dispuesto a abstenerse de donaciones de sangre desde el Día -14 hasta el Día 29/Terminación anticipada.
Las participantes femeninas deben ser sexualmente abstinentes, estériles, posmenopáusicas o con anticoncepción estable.
- Posmenopáusicas: mujeres mayores de ≥ 45 años cuyo último período menstrual, incluido el manchado, fue hace > 1 año.
- Anticoncepción estable: ahora requiere un método de doble barrera, p. condón o diafragma con espermicida.
- Los participantes masculinos deben ser abstinentes, vasectomizados o usar condones con espermicida con parejas que cumplan con los requisitos femeninos.
Criterio de exclusión:
- Incapaz de tolerar el alopurinol.
- Brote de gota durante el período de selección que se resuelve menos de 2 semanas antes del primer tratamiento.
- Angina inestable, antecedentes de arritmia sintomática o insuficiencia cardíaca de clase III o IV.
- Hallazgos del ECG: antecedentes de síndrome de QT largo congénito; Intervalo QTc < 350 mseg o > 475 mseg.
- Hipertensión controlada inadecuadamente (por encima de uno o ambos 150/95 mm Hg).
- Insuficiencia renal moderada o grave y/o aclaramiento de creatinina calculado <60 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).
- ALT o AST > 2,0 x LSN.
- Recuento de CD4+ por citometría de flujo (<500 células/mm3).
- Hgb <12 g/dL o > 17 g/dL (hombres) o < 11 g/dL o > 16 g/dL (mujeres).
- Hct < 37 % o > 51 % (hombres) < 33 % o > 47 % (mujeres).
- WBC < 3,7 x 109/L o > 11 x 109/L.
- Prueba de embarazo positiva.
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo con los próximos 4 meses.
- Serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B o hepatitis C o VIH tipo I (HIV Ab).
- Inmunocomprometidos o con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluyendo anakinra) dentro de los 14 días posteriores a la dosificación del estudio.
- Uso de azatioprina o 6-mercatopurina dentro de los 14 días posteriores a la dosificación del estudio.
- Uso de HCTZ en dosis > 50 mg por día dentro de los 14 días posteriores a la dosificación del estudio.
- Receptor de cualquier vacuna viva atenuada dentro de las 6 semanas posteriores a la selección.
- Recepción de medicamentos reductores de sUA, ACTH, dentro de los 14 días posteriores a la dosificación del estudio.
- Uso de corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación del estudio.
- Alergias a medicamentos clínicamente significativas y relevantes.
- Infecciones crónicas o recurrentes (3 infecciones en el mismo sitio) dentro de los 12 meses.
- Cáncer dentro de los 12 meses (excepto cáncer de piel localizado no melanomatoso.
- Abuso de alcohol o drogas.
- Medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación del estudio.
- Otras condiciones médicas que, en opinión del IP, pondrían en peligro la seguridad del sujeto del estudio o afectarían la validez de los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: FACTORIAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: BCX4208 placebo + alopurinol placebo
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días
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COMPARADOR_ACTIVO: BCX4208 placebo + alopurinol 100 mg
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
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COMPARADOR_ACTIVO: BCX4208 placebo + alopurinol 200 mg
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
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COMPARADOR_ACTIVO: BCX4208 Placebo + Alopurinol 300 mg
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
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EXPERIMENTAL: BCX4208 20 mg + Alopurinol Placebo
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días
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EXPERIMENTAL: BCX4208 20 mg + Alopurinol 100 mg
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días
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EXPERIMENTAL: BCX4208 20 mg + Alopurinol 200 mg
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días
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EXPERIMENTAL: BCX4208 20 mg + Alopurinol 300 mg
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días
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EXPERIMENTAL: BCX4208 40 mg + alopurinol placebo
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días
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EXPERIMENTAL: BCX4208 40 mg + Alopurinol 100 mg
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días
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EXPERIMENTAL: BCX4208 40 mg + Alopurinol 200 mg
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días
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EXPERIMENTAL: BCX4208 40 mg + Alopurinol 300 mg
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días
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EXPERIMENTAL: BCX4208 80 mg + Alopurinol Placebo
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días
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EXPERIMENTAL: BCX4208 80 mg + Alopurinol 100 mg
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días
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EXPERIMENTAL: BCX4208 80 mg + Alopurinol 200 mg
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días
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EXPERIMENTAL: BCX4208 80 mg + Alopurinol 300 mg
Administrado diariamente durante 21 días.
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Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días.
Administrado diariamente durante 21 días
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Estimar la relación dosis-respuesta de BCX4208 cuando se administra como monoterapia y en combinación con alopurinol en sUA.
Periodo de tiempo: Día 22
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Día 22
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Artritis
- Metabolismo, errores congénitos
- Artropatías por cristales
- Metabolismo de purina-pirimidina, errores congénitos
- Gota
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Supresores de gota
- Alopurinol
Otros números de identificación del estudio
- BCX4208-202
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