Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van sUA-verlagende activiteit, veiligheid en PK-interactie van orale BCX4208 & allopurinol-admin. in Onderwerpen met jicht

18 januari 2012 bijgewerkt door: BioCryst Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde, combinatiestudie om de urinezuurverlagende activiteit, veiligheid en potentiële farmacokinetische interactie van orale BCX4208 en allopurinol toegediend bij proefpersonen met jicht te evalueren

Om de veiligheid en werkzaamheid van BCX4208 alleen en in combinatie met allopurinol te evalueren bij personen met jicht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van BCX4208 alleen en in combinatie met allopurinol te evalueren bij ongeveer 80 proefpersonen met jicht. De studie is een factorieel ontwerp, waarbij doses van BCX4208 worden geëvalueerd waarvan eerder werd vastgesteld dat ze veilig waren en goed werden verdragen door gezonde proefpersonen en proefpersonen met psoriasis en jicht. Doses van allopurinol zijn volgens de aanbevelingen van de bijsluiter.

Ongeveer 80 proefpersonen zullen gelijkelijk worden toegewezen aan een van de 16 behandelingsgroepen.

Het onderzoek zal bestaan ​​uit 3 periodes: de screeningsperiode, de behandelperiode en de follow-upperiode. De screeningperiode zal worden uitgevoerd binnen Dag -30 tot Dag -1, zolang aan alle opname- en uitsluitingscriteria is voldaan (zie Sectie 8). Voor proefpersonen die urinezuurverlagende therapie krijgen; deze proefpersonen moeten de urinezuurverlagende therapie tegen dag -14 stopzetten om een ​​wash-outperiode van ten minste 14 dagen te verzekeren voordat de behandelingsperiode begint. Sommige screeningprocedures, zoals het vastleggen van de medische geschiedenis en klinische laboratoriumtests die alleen tijdens de screening worden uitgevoerd, kunnen op elk moment tijdens de screeningperiode (dag -30 tot dag -1) worden uitgevoerd. Andere screeningprocedures moeten worden uitgevoerd binnen de 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. van dag -7 tot dag -1); deze omvatten: lichamelijk onderzoek, lengte, gewicht, klinische chemie (inclusief baseline en kwalificerende sUA), hematologie en evaluaties van urineonderzoek, CD4+, CD8+, CD20+ en CD56+ lymfocytentellingen, een serumzwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, 12 -lead ECG, en beoordelingen van vitale functies. Een anderszins gekwalificeerde proefpersoon kan tot 2 herhaalde bepalingen van sUA en/of lymfocytensubsets laten testen om te voldoen aan de toelatingscriteria voor dit onderzoek, zolang de kwalificerende sUA en lymfocyten subsets assays 7 dagen of minder vóór de eerste dosis van het onderzoek plaatsvinden medicijn. Deze beoordelingen vormen de basislijnbeoordelingen voor vergelijkingen met dezelfde beoordelingen na de dosis.

Profylaxe van jichtaanvallen met colchicine of naproxen moet worden gestart vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Colchicine 0,6 mg eenmaal daags wordt ten minste 7 dagen voor dag 1 gestart, of naproxen 250 mg tweemaal daags wordt ten minste 48 uur voor dag 1 gestart. Voor proefpersonen die stoppen met urinezuurverlagende therapie, zal de vereiste jichtaanvalprofylaxe beginnen bij of vóór het stoppen van de urinezuurverlagende therapie.

Een registratie van gelijktijdige medicatie en bijwerkingen zal plaatsvinden vanaf het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) en gedurende de duur van het onderzoek.

De behandelingsperiode begint op dag 1. De proefpersonen dienen op dag 1 na een nacht vasten in de onderzoekskliniek aan te komen. Na een laatste beoordeling van geschiktheidscriteria, pre-dosis beoordelingen van vitale functies en BCX4208, allopurinol en oxypurinol PK bloedafname, zullen proefpersonen gerandomiseerd worden en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend krijgen. Proefpersonen blijven in de onderzoekskliniek gedurende uur 2, uur 4 en uur 8 PK-afname en keren terug naar de onderzoekskliniek voor evaluaties van werkzaamheid en veiligheid voorafgaand aan de dosering op dag 2, 8 en 15.

Proefpersonen zullen het onderzoeksgeneesmiddel dagelijks innemen van dag 1 tot dag 21, zodat de evaluatie op dag 22 ongeveer 24 uur na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zal plaatsvinden. Na de evaluatie op dag 22 gaan proefpersonen de follow-upperiode in en zullen op dag 29 terugkeren naar de onderzoekskliniek voor veiligheidsevaluatie. Proefpersonen kunnen hun eerdere urinezuurverlagende therapie hervatten na de beoordelingen op dag 29.

Proefpersonen die op dag 29 onopgeloste bijwerkingen hebben die tijdens de behandeling optreden, zullen na dag 29 worden gevolgd totdat de bijwerkingen zijn verdwenen of totdat ze klinisch stabiel zijn. Deze subgroep van proefpersonen zal hun studiedeelname afronden op dag 50 van het Follow-Up Contact voor telefonische veiligheid.

De werkzaamheid zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld aan de hand van sUA-concentraties. De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld door middel van lichamelijk onderzoek, gewicht, klinische chemie, hematologie en urineanalyseparameters, absolute CD4+-, CD8+-, CD20+- en CD56+-lymfocyttellingen, 12-afleidingen ECG, beoordelingen van vitale functies en AE-beoordelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

87

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85251
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
    • Florida
      • South Miami, Florida, Verenigde Staten, 33143
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96814
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83704
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40504
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Verenigde Staten, 21702
    • Mississippi
      • Olive Branch, Mississippi, Verenigde Staten, 38654
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59107
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68134
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87106
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28211
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27609
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57702
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Verenigde Staten, 37620
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 69 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 tot <70 jaar, met screening sUA > 8,0 mg/dL.
  2. Diagnose van jicht volgens de criteria van de American Rheumatism Association (1977).
  3. Bereid en in staat zijn om colchicine 0,6 mg per dag of naproxen 250 mg tweemaal daags in te nemen (indien nodig met protonpompremmer) als profylaxe voor jichtaanvallen.
  4. Wees bereid om af te zien van bloeddonaties vanaf dag -14 tot dag 29/vroegtijdige beëindiging.

  5. Vrouwelijke deelnemers moeten seksueel onthouding, onvruchtbaarheid, postmenopauzale of stabiele anticonceptie zijn.

    • Postmenopauzaal - vrouwen ouder dan ≥ 45 jaar van wie de laatste menstruatieperiode, inclusief spotting, > 1 jaar geleden was.
    • Stabiele anticonceptie - vereist nu een dubbele barrièremethode, b.v. condoom of pessarium met zaaddodend middel.
  6. Mannelijke deelnemers moeten abstinent zijn, gesteriliseerd zijn of condooms met zaaddodend middel gebruiken met partners die aan vrouwelijke eisen voldoen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Kan allopurinol niet verdragen.
  2. Jichtaanval tijdens screeningperiode die minder dan 2 weken voorafgaand aan de eerste behandeling is verdwenen.
  3. Onstabiele angina, voorgeschiedenis van symptomatische aritmie of hartfalen van klasse III of IV.
  4. ECG-bevindingen: geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom; QTc-interval < 350 msec of > 475 msec.
  5. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (boven een of beide 150/95 mm Hg).
  6. Matige of ernstige nierinsufficiëntie en/of berekende creatinineklaring <60 ml/min (met behulp van Cockcroft-Gault-formule).
  7. ALAT of ASAT > 2,0 x ULN.
  8. CD4+-telling door flowcytometrie (<500 cellen/mm3).
  9. Hgb <12 g/dL of > 17 g/dL (mannen) of < 11 g/dL of > 16 g/dL (vrouwen).
  10. Hct < 37% of > 51% (mannen) < 33% of > 47% (vrouwen).
  11. WBC < 3,7 x 109/L of > 11 x 109/L.
  12. Positieve zwangerschapstest.
  13. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn om binnen 4 maanden zwanger te worden.
  14. Positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C of HIV type I (HIV Ab).
  15. Immuungecompromitteerd of op systemische immunosuppressiva (inclusief anakinra) binnen 14 dagen na studiedosering.
  16. Gebruik van azathioprine of 6-mercatopurine binnen 14 dagen na studiedosering.
  17. Gebruik van HCTZ in doses > 50 mg per dag binnen 14 dagen na studiedosering.
  18. Ontvanger van een levend, verzwakt vaccin binnen 6 weken na screening.
  19. Ontvangst van sUA-verlagende medicijnen, ACTH, binnen 14 dagen na studiedosering.
  20. Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan studiedosering.
  21. Klinisch significante en relevante geneesmiddelenallergieën.
  22. Chronische of terugkerende infecties (3 infecties op dezelfde plaats) binnen 12 maanden.
  23. Kanker binnen 12 maanden (behalve niet-melanomateuze gelokaliseerde huidkanker.
  24. Alcohol- of drugsmisbruik.
  25. Onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na studiedosering.
  26. Andere medische aandoeningen die, naar de mening van de PI, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: FACTORIEEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Allopurinol placebo
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + allopurinol 100 mg
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Allopurinol
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Allopurinol 200 mg
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Allopurinol
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 Placebo + allopurinol 300 mg
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Allopurinol
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
EXPERIMENTEEL: BCX4208 20 mg + Allopurinol Placebo
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen
EXPERIMENTEEL: BCX4208 20mg + Allopurinol 100mg
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Allopurinol
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen
EXPERIMENTEEL: BCX4208 20mg + Allopurinol 200mg
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Allopurinol
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen
EXPERIMENTEEL: BCX4208 20mg + Allopurinol 300mg
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Allopurinol
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen
EXPERIMENTEEL: BCX4208 40 mg + Allopurinol-placebo
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen
EXPERIMENTEEL: BCX4208 40 mg + Allopurinol 100 mg
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Allopurinol
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen
EXPERIMENTEEL: BCX4208 40mg + Allopurinol 200mg
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Allopurinol
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen
EXPERIMENTEEL: BCX4208 40mg + Allopurinol 300mg
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Allopurinol
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen
EXPERIMENTEEL: BCX4208 80 mg + Allopurinol Placebo
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen
EXPERIMENTEEL: BCX4208 80mg + Allopurinol 100mg
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Allopurinol
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen
EXPERIMENTEEL: BCX4208 80mg + Allopurinol 200mg
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Allopurinol
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen
EXPERIMENTEEL: BCX4208 80mg + Allopurinol 300mg
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: Allopurinol
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: BCX4208
Dagelijks toegediend gedurende 21 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de dosis-responsrelatie van BCX4208 te schatten bij toediening als monotherapie en in combinatie met allopurinol op sUA.
Tijdsspanne: Dag 22
Dag 22

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

25 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

23 januari 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 januari 2012

Laatst geverifieerd

1 januari 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCX4208-202

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren