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Étude pour évaluer l'activité d'abaissement de l'UAS, l'innocuité et l'interaction pharmacocinétique du BCX4208 oral et de l'administration d'allopurinol. chez les sujets atteints de goutte

18 janvier 2012 mis à jour par: BioCryst Pharmaceuticals

Une étude combinée randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée par placebo pour évaluer l'activité hypouricémiante, l'innocuité et l'interaction pharmacocinétique potentielle du BCX4208 oral et de l'allopurinol administré à des sujets souffrant de goutte

Évaluer l'innocuité et l'efficacité du BCX4208 seul et en association avec l'allopurinol chez les sujets souffrant de goutte.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, multicentrique et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du BCX4208 seul et en association avec l'allopurinol chez environ 80 sujets souffrant de goutte. L'étude est une conception factorielle, évaluant des doses de BCX4208 précédemment jugées sûres et bien tolérées chez des sujets sains et des sujets atteints de psoriasis et de goutte. Les doses d'allopurinol sont conformes aux recommandations de la notice.

Environ 80 sujets seront randomisés à parts égales dans l'un des 16 groupes de traitement.

L'étude comprendra 3 périodes : la période de dépistage, la période de traitement et la période de suivi. La période de sélection se déroulera du jour -30 au jour -1, tant que tous les critères d'inclusion et d'exclusion sont satisfaits (voir la section 8). Pour les sujets recevant un traitement hypouricémiant ; ces sujets doivent interrompre le traitement hypouricémiant au jour -14 pour assurer une période de sevrage d'au moins 14 jours avant d'entrer dans la période de traitement. Certaines procédures de dépistage telles que l'enregistrement des antécédents médicaux et les tests de laboratoire clinique effectués lors du dépistage uniquement peuvent être effectuées à tout moment pendant la période de dépistage (du jour -30 au jour -1). Les autres procédures de dépistage doivent être effectuées dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire du jour -7 au jour -1 ); ceux-ci comprennent : l'examen physique, la taille, le poids, la chimie clinique (y compris les évaluations de l'acide urique de base et de qualification), l'hématologie et l'analyse d'urine, la numération des lymphocytes CD4+, CD8+, CD20+ et CD56+, un test de grossesse sérique chez les femmes en âge de procréer, 12 -Lead ECG, et les évaluations des signes vitaux. Un sujet autrement qualifié peut avoir jusqu'à 2 déterminations répétées de sous-ensembles de sUA et/ou de lymphocytes testés pour répondre aux critères d'entrée de cette étude, à condition que les tests de qualification de sous-ensembles de sUA et de lymphocytes aient lieu 7 jours ou moins avant la première dose de l'étude médicament. Ces évaluations constitueront les évaluations de base aux fins de comparaison avec ces mêmes évaluations post-dose.

La prophylaxie des poussées de goutte avec de la colchicine ou du naproxène doit être commencée avant la première dose du médicament à l'étude. La colchicine 0,6 mg une fois par jour commencera au moins 7 jours avant le jour 1, ou le naproxène 250 mg deux fois par jour commencera au moins 48 heures avant le jour 1. Pour les sujets qui interrompent le traitement hypouricémiant, la prophylaxie requise contre les poussées de goutte commencera au moment ou avant l'arrêt du traitement hypouricémiant.

Un enregistrement des médicaments concomitants et des EI aura lieu à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) et pendant toute la durée de l'étude.

La période de traitement commence le jour 1. Les sujets doivent arriver à la clinique d'étude le jour 1 après une nuit de jeûne. Après un examen final des critères d'éligibilité, des évaluations des signes vitaux pré-dose et des prélèvements sanguins BCX4208, allopurinol et oxypurinol PK, les sujets seront randomisés et recevront la première dose du médicament à l'étude. Les sujets resteront dans la clinique d'étude pour l'échantillonnage PK des heures 2, 4 et 8 et retourneront à la clinique d'étude pour des évaluations d'efficacité et de sécurité avant l'administration des doses les jours 2, 8 et 15.

Les sujets prendront le médicament à l'étude quotidiennement du jour 1 au jour 21, de sorte que l'évaluation au jour 22 aura lieu environ 24 heures après la dernière dose du médicament à l'étude. Après l'évaluation du jour 22, les sujets entreront dans la période de suivi et retourneront à la clinique d'étude le jour 29 pour une évaluation de la sécurité. Les sujets peuvent reprendre leur traitement hypouricémiant antérieur après les évaluations du jour 29.

Les sujets qui, au jour 29, ont des EI non résolus apparus sous traitement seront suivis au-delà du jour 29 jusqu'à la résolution de l'EI ou jusqu'à ce qu'ils soient cliniquement stables. Ce sous-ensemble de sujets terminera sa participation à l'étude lors du contact de suivi de la sécurité téléphonique du jour 50.

L'efficacité sera évaluée au cours de l'étude au moyen des concentrations de sUA. L'innocuité sera évaluée au cours de l'étude au moyen d'un examen physique, du poids, de la chimie clinique, de l'hématologie et des paramètres d'analyse d'urine, du nombre absolu de lymphocytes CD4+, CD8+, CD20+ et CD56+, d'un ECG à 12 dérivations, d'évaluations des signes vitaux et d'EI.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

87

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85251
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
    • Florida
      • South Miami, Florida, États-Unis, 33143
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96814
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83704
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40504
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, États-Unis, 21702
    • Mississippi
      • Olive Branch, Mississippi, États-Unis, 38654
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59107
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68134
    • Nevada
      • Reno, Nevada, États-Unis, 89502
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28211
      • Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27609
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57702
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, États-Unis, 37620
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 69 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans à < 70 ans, avec un dépistage sUA > 8,0 mg/dL.
  2. Diagnostic de la goutte selon les critères de l'American Rheumatism Association (1977).
  3. Être disposé et capable de prendre de la colchicine 0,6 mg par jour ou du naproxène 250 mg deux fois par jour (avec un inhibiteur de la pompe à protons si nécessaire) comme prophylaxie des poussées de goutte.
  4. Être prêt à s'abstenir de dons de sang du jour -14 au jour 29 / résiliation anticipée.

  5. Les participantes doivent être sexuellement abstinentes, stériles, post-ménopausées ou sous contraception stable.

    • Post-ménopause - femmes de plus de ≥ 45 ans dont la dernière période menstruelle, y compris les saignotements, remonte à > 1 an.
    • Contraception stable - nécessite maintenant une méthode à double barrière, par ex. préservatif ou diaphragme avec spermicide.
  6. Les participants masculins doivent être abstinents, vasectomisés ou utiliser des préservatifs avec spermicide avec des partenaires répondant aux exigences féminines.

Critère d'exclusion:

  1. Incapable de tolérer l'allopurinol.
  2. Crise de goutte pendant la période de dépistage qui est résolue moins de 2 semaines avant le premier traitement.
  3. Angor instable, antécédents d'arythmie symptomatique ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV.
  4. Résultats de l'ECG : antécédents de syndrome du QT long congénital ; Intervalle QTc < 350 msec ou > 475 msec.
  5. Hypertension insuffisamment contrôlée (supérieure à 150/95 mm Hg ou aux deux).
  6. Insuffisance rénale modérée ou sévère et/ou clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault).
  7. ALT ou AST > 2,0 x LSN.
  8. Numération des CD4+ par cytométrie en flux (<500 cellules/mm3).
  9. Hb <12 g/dL ou > 17 g/dL (hommes) ou < 11 g/dL ou > 16 g/dL (femmes).
  10. Hct < 37 % ou > 51 % (hommes) < 33 % ou > 47 % (femmes).
  11. GB < 3,7 x 109/L ou > 11 x 109/L.
  12. Test de grossesse positif.
  13. Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse dans les 4 prochains mois.
  14. Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou de l'hépatite C ou du VIH de type I (Ac VIH).
  15. Immunodéprimé ou sous médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris l'anakinra) dans les 14 jours suivant l'administration de l'étude.
  16. Utilisation d'azathioprine ou de 6-mercatopurine dans les 14 jours suivant l'administration de l'étude.
  17. Utilisation de HCTZ à des doses > 50 mg par jour dans les 14 jours suivant l'administration de l'étude.
  18. Receveur de tout vaccin vivant atténué dans les 6 semaines suivant le dépistage.
  19. Réception de médicaments abaissant le sUA, ACTH, dans les 14 jours suivant le dosage de l'étude.
  20. Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant l'administration de l'étude.
  21. Allergies médicamenteuses cliniquement significatives et pertinentes.
  22. Infections chroniques ou récurrentes (3 infections au même site) dans les 12 mois.
  23. Cancer dans les 12 mois (sauf cancer de la peau localisé non mélanomateux.
  24. Abus d'alcool ou de drogues.
  25. Médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'administration de l'étude.
  26. Autres conditions médicales qui, de l'avis du PI, compromettraient la sécurité du sujet de l'étude ou auraient un impact sur la validité des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: FACTORIEL
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: BCX4208 placebo + allopurinol placebo
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: Placebo
Administré quotidiennement pendant 21 jours
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Allopurinol 100mg
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: Allopurinol
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Allopurinol 200 mg
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: Allopurinol
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 Placebo + Allopurinol 300 mg
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: Allopurinol
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
EXPÉRIMENTAL: BCX4208 20 mg + Allopurinol Placebo
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours
EXPÉRIMENTAL: BCX4208 20 mg + Allopurinol 100 mg
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: Allopurinol
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours
EXPÉRIMENTAL: BCX4208 20 mg + Allopurinol 200 mg
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: Allopurinol
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours
EXPÉRIMENTAL: BCX4208 20 mg + Allopurinol 300 mg
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: Allopurinol
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours
EXPÉRIMENTAL: BCX4208 40 mg + allopurinol placebo
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours
EXPÉRIMENTAL: BCX4208 40 mg + Allopurinol 100 mg
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: Allopurinol
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours
EXPÉRIMENTAL: BCX4208 40 mg + Allopurinol 200 mg
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: Allopurinol
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours
EXPÉRIMENTAL: BCX4208 40 mg + Allopurinol 300 mg
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: Allopurinol
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours
EXPÉRIMENTAL: BCX4208 80 mg + Allopurinol Placebo
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours
EXPÉRIMENTAL: BCX4208 80 mg + Allopurinol 100 mg
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: Allopurinol
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours
EXPÉRIMENTAL: BCX4208 80 mg + Allopurinol 200 mg
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: Allopurinol
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours
EXPÉRIMENTAL: BCX4208 80 mg + Allopurinol 300 mg
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: Allopurinol
Administré quotidiennement pendant 21 jours.
Médicament: BCX4208
Administré quotidiennement pendant 21 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Estimer la relation dose-réponse du BCX4208 lorsqu'il est administré en monothérapie et en association avec l'allopurinol sur sUA.
Délai: Jour 22
Jour 22

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioCryst Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2010

Première publication (ESTIMATION)

25 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

23 janvier 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2012

Dernière vérification

1 janvier 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCX4208-202

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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