Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sUA-senkende aktivitet, sikkerhet og PK-interaksjon av oral BCX4208 og Allopurinol Admin. i fag m/gikt

18. januar 2012 oppdatert av: BioCryst Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert, kombinasjonsstudie for å evaluere den uratsenkende aktiviteten, sikkerheten og potensielle farmakokinetiske interaksjonen til oral BCX4208 og allopurinol administrert hos personer med gikt

For å evaluere sikkerhet og effekt av BCX4208 alene og i kombinasjon med allopurinol hos personer med gikt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert studie for å evaluere effekt og sikkerhet av BCX4208 alene og i kombinasjon med allopurinol hos ca. 80 personer med gikt. Studien er en faktoriell design, som evaluerer doser av BCX4208 som tidligere er funnet å være trygge og godt tolerert hos friske personer og personer med psoriasis og gikt. Doser av allopurinol er i henhold til anbefalinger i pakningsvedlegget.

Omtrent 80 forsøkspersoner vil bli randomisert likt til en av 16 behandlingsgrupper.

Studien vil bestå av 3 perioder: screeningsperioden, behandlingsperioden og oppfølgingsperioden. Screeningsperioden vil bli utført innen dag -30 til dag -1, så lenge alle inkluderings- og eksklusjonskriterier er oppfylt (se avsnitt 8). For forsøkspersoner som får urat-senkende behandling; disse forsøkspersonene må avbryte den urat-senkende behandlingen innen dag -14 for å sikre en utvaskingsperiode på minst 14 dager før de går inn i behandlingsperioden. Noen screeningprosedyrer som registrering av sykehistorie og kliniske laboratorietester utført kun ved screening kan utføres når som helst i screeningsperioden (dag -30 til dag -1). Andre screeningprosedyrer må utføres innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet (dvs. fra dag -7 til dag -1); disse inkluderer: fysisk undersøkelse, høyde, vekt, klinisk kjemi (inkludert baseline og kvalifiserende sUA), hematologi og urinanalyseevalueringer, CD4+, CD8+, CD20+ og CD56+ lymfocyttall, en serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder, 12 -avlednings-EKG og vurderinger av vitale tegn. Et ellers kvalifisert forsøksperson kan ha opptil 2 gjentatte bestemmelser av sUA- og/eller lymfocyttundersett analysert for å oppfylle inngangskriteriene for denne studien, så lenge de kvalifiserte sUA- og lymfocyttundersettanalysene skjer 7 eller færre dager før den første dosen av studien legemiddel. Disse vurderingene vil utgjøre baseline-vurderingene med det formål å sammenligne med de samme vurderingene etter dosering.

Giktoppblussingsprofylakse med kolkisin eller naproksen må startes før den første dosen av studiemedikamentet. Colchicin 0,6 mg én gang daglig vil begynne minst 7 dager før dag 1, eller naproxen 250 mg to ganger daglig vil startes minst 48 timer før dag 1. For forsøkspersoner som avbryter uratsenkende terapi, vil den nødvendige profylaksen for giktflamme starte ved eller før opphør av uratsenkende terapi.

En registrering av samtidige medisiner og bivirkninger vil finne sted fra tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF) og gjennom hele studiens varighet.

Behandlingsperioden begynner på dag 1. Forsøkspersonene skal ankomme studieklinikken på dag 1 etter faste over natten. Etter en endelig gjennomgang av kvalifikasjonskriterier, vurderinger av vitale tegn før dose, og BCX4208, allopurinol og oxypurinol PK blodprøvetaking er utført, vil forsøkspersonene bli randomisert og administrert den første dosen av studiemedikamentet. Forsøkspersonene vil forbli i studieklinikken for time 2, time 4 og time 8 PK-prøvetaking og vil returnere til studieklinikken for effekt- og sikkerhetsevalueringer før dosering på dag 2, 8 og 15.

Forsøkspersonene vil ta studiemedikamentet daglig fra dag 1 til dag 21, slik at dag 22-evalueringen vil finne sted ca. 24 timer etter siste dose av studiemedikamentet. Etter dag 22-evalueringen vil forsøkspersonene gå inn i oppfølgingsperioden og returnere til studieklinikken på dag 29 for sikkerhetsevaluering. Pasienter kan gjenoppta sin tidligere urat-senkende behandling etter vurderingene på dag 29.

Pasienter som på dag 29 har uavklarte behandlingsfremkallende bivirkninger, vil bli fulgt utover dag 29 til enten bivirkningen er opphørt eller til de er klinisk stabile. Denne undergruppen av fag vil avslutte studiedeltakelsen på Dag 50 Telefonsikkerhetsoppfølgingskontakt.

Effekten vil bli vurdert i løpet av studien ved hjelp av sUA-konsentrasjoner. Sikkerhet vil bli vurdert under studien ved hjelp av fysisk undersøkelse, vekt, klinisk kjemi, hematologi og urinanalyseparametere, absolutte CD4+, CD8+, CD20+ og CD56+ lymfocytttellinger, 12-avlednings-EKG, vurderinger av vitale tegn og AE-vurderinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

87

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85251
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92618
    • Florida
      • South Miami, Florida, Forente stater, 33143
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96814
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83704
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40504
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Forente stater, 21702
    • Mississippi
      • Olive Branch, Mississippi, Forente stater, 38654
    • Montana
      • Billings, Montana, Forente stater, 59107
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68134
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28211
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27609
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57702
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Forente stater, 37620
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 69 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 til <70 år, med screening-sUA > 8,0 mg/dL.
  2. Diagnose av gikt i henhold til kriteriene til American Rheumatism Association (1977).
  3. Være villig og i stand til å ta kolkisin 0,6 mg per dag eller naproxen 250 mg to ganger daglig (med protonpumpehemmer ved behov) som profylakse mot giktoppbluss.
  4. Vær villig til å avstå fra bloddonasjoner fra dag -14 til dag 29/tidlig avslutning.

  5. Kvinnelige deltakere må være seksuelt avholdende, sterile, postmenopausale eller på stabil prevensjon.

    • Postmenopausal - kvinner over ≥ 45 år hvis siste menstruasjon, inkludert spotting, var for > 1 år siden.
    • Stabil prevensjon - krever nå dobbel barrieremetode, f.eks. kondom eller diafragma med sæddrepende middel.
  6. Mannlige deltakere må være avholdende, vasektomisert eller bruke kondomer med sæddrepende middel med partnere som oppfyller kvinnelige krav.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kan ikke tolerere allopurinol.
  2. Giktoppblussing under screeningsperioden som er løst mindre enn 2 uker før første behandling.
  3. Ustabil angina, historie med symptomatisk arytmi eller hjertesvikt i klasse III eller IV.
  4. EKG-funn: historie med medfødt lang QT-syndrom; QTc-intervall < 350 msek eller > 475 msek.
  5. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (over den ene eller begge 150/95 mm Hg).
  6. Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon og/eller beregnet kreatininclearance <60 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel).
  7. ALT eller AST > 2,0 x ULN.
  8. CD4+-telling ved flowcytometri (<500 celler/mm3).
  9. Hgb <12 g/dL eller > 17 g/dL (hanner) eller < 11 g/dL eller > 16 g/dL (kvinner).
  10. Hct < 37 % eller > 51 % (menn) < 33 % eller > 47 % (kvinner).
  11. WBC < 3,7 x 109/L eller > 11 x 109/L.
  12. Positiv graviditetstest.
  13. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger en graviditet de neste 4 månedene.
  14. Positiv serologi for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C eller HIV type I (HIV Ab).
  15. Immunkompromittert eller på systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert anakinra) innen 14 dager etter studiedosering.
  16. Bruk av azatioprin eller 6-merkatopurin innen 14 dager etter studiedosering.
  17. Bruk av HCTZ i doser > 50 mg per dag innen 14 dager etter studiedosering.
  18. Mottaker av en levende, svekket vaksine innen 6 uker etter screening.
  19. Mottak av sUA-senkende legemidler, ACTH, innen 14 dager etter studiedosering.
  20. Bruk av systemiske kortikosteroider innen 4 uker før studiedosering.
  21. Klinisk signifikante og relevante legemiddelallergier.
  22. Kroniske eller tilbakevendende infeksjoner (3 infeksjoner på samme sted) innen 12 måneder.
  23. Kreft innen 12 måneder (unntatt ikke-melanomatøs lokalisert hudkreft.
  24. Alkohol- eller narkotikamisbruk.
  25. Undersøkende legemiddel innen 30 dager etter studiedosering.
  26. Andre medisinske tilstander som etter PI mener ville sette sikkerheten til studieobjektet i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: FAKTORIAL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Allopurinol placebo
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: Placebo
Administreres daglig i 21 dager
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Allopurinol 100mg
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: Allopurinol
Administreres daglig i 21 dager.
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Allopurinol 200 mg
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: Allopurinol
Administreres daglig i 21 dager.
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 Placebo + Allopurinol 300 mg
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: Allopurinol
Administreres daglig i 21 dager.
EKSPERIMENTELL: BCX4208 20 mg + Allopurinol Placebo
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administrert daglig i 21 dager
EKSPERIMENTELL: BCX4208 20 mg + Allopurinol 100 mg
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: Allopurinol
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administrert daglig i 21 dager
EKSPERIMENTELL: BCX4208 20 mg + Allopurinol 200 mg
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: Allopurinol
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administrert daglig i 21 dager
EKSPERIMENTELL: BCX4208 20 mg + Allopurinol 300 mg
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: Allopurinol
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administrert daglig i 21 dager
EKSPERIMENTELL: BCX4208 40 mg + Allopurinol placebo
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administrert daglig i 21 dager
EKSPERIMENTELL: BCX4208 40 mg + Allopurinol 100 mg
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: Allopurinol
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administrert daglig i 21 dager
EKSPERIMENTELL: BCX4208 40 mg + Allopurinol 200 mg
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: Allopurinol
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administrert daglig i 21 dager
EKSPERIMENTELL: BCX4208 40 mg + Allopurinol 300 mg
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: Allopurinol
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administrert daglig i 21 dager
EKSPERIMENTELL: BCX4208 80 mg + Allopurinol Placebo
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administrert daglig i 21 dager
EKSPERIMENTELL: BCX4208 80 mg + Allopurinol 100 mg
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: Allopurinol
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administrert daglig i 21 dager
EKSPERIMENTELL: BCX4208 80 mg + Allopurinol 200 mg
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: Allopurinol
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administrert daglig i 21 dager
EKSPERIMENTELL: BCX4208 80 mg + Allopurinol 300 mg
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: Allopurinol
Administreres daglig i 21 dager.
Legemiddel: BCX4208
Administrert daglig i 21 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å estimere doseresponsforholdet til BCX4208 når det administreres som monoterapi og i kombinasjon med allopurinol på sUA.
Tidsramme: Dag 22
Dag 22

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

25. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

23. januar 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2012

Sist bekreftet

1. januar 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCX4208-202

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere