Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera sUA-sänkande aktivitet, säkerhet och PK-interaktion av oral BCX4208 & Allopurinol Admin. i ämnen med gikt

18 januari 2012 uppdaterad av: BioCryst Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad, kombinationsstudie för att utvärdera den uratsänkande aktiviteten, säkerheten och potentiella farmakokinetiska interaktionen av oral BCX4208 och allopurinol administrerat till patienter med gikt

För att utvärdera säkerhet och effekt av BCX4208 ensamt och i kombination med allopurinol hos patienter med gikt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en fas 2, randomiserad, dubbelblind, multicenter, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av BCX4208 enbart och i kombination med allopurinol hos cirka 80 patienter med gikt. Studien är en faktoriell design som utvärderar doser av BCX4208 som tidigare befunnits vara säkra och vältolererade hos friska försökspersoner och patienter med psoriasis och gikt. Doserna av allopurinol är enligt bipacksedelns rekommendationer.

Cirka 80 försökspersoner kommer att randomiseras lika till en av 16 behandlingsgrupper.

Studien kommer att bestå av tre perioder: screeningperioden, behandlingsperioden och uppföljningsperioden. Screeningsperioden kommer att genomföras inom dag -30 till dag -1, så länge som alla inklusions- och exkluderingskriterier är uppfyllda (se avsnitt 8). För patienter som får uratsänkande behandling; dessa försökspersoner måste avbryta den uratsänkande behandlingen senast dag -14 för att säkerställa en tvättperiod på minst 14 dagar innan behandlingsperioden påbörjas. Vissa screeningprocedurer såsom en registrering av sjukdomshistoria och kliniska laboratorietester utförda endast vid screening kan utföras när som helst under screeningperioden (dag -30 till dag -1). Andra screeningprocedurer måste utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (d.v.s. från dag -7 till dag -1); dessa inkluderar: fysisk undersökning, längd, vikt, klinisk kemi (inklusive baslinje och kvalificerande sUA), hematologi och urinanalysutvärderingar, CD4+, CD8+, CD20+ och CD56+ lymfocytantal, ett serumgraviditetstest på kvinnor i fertil ålder, 12 -avlednings-EKG och bedömningar av vitala tecken. En i övrigt kvalificerad försöksperson kan ha upp till 2 upprepade bestämningar av sUA och/eller lymfocytundergrupper analyserade för att uppfylla inträdeskriterierna för denna studie, så länge de kvalificerande sUA- och lymfocytundergrupperna analyseras 7 eller färre dagar före den första studiedosen läkemedel. Dessa bedömningar kommer att utgöra Baseline-bedömningarna i syfte att jämföra med samma bedömningar efter dosering.

Giktprofylax med kolchicin eller naproxen måste påbörjas före den första dosen av studieläkemedlet. Kolchicin 0,6 mg en gång om dagen kommer att börja minst 7 dagar före dag 1, eller naproxen 250 mg två gånger dagligen kommer att påbörjas minst 48 timmar före dag 1. För försökspersoner som avbryter uratsänkande terapi, kommer den erforderliga giktprofylaxen att börja vid eller innan den uratsänkande behandlingen upphör.

En registrering av samtidig medicinering och biverkningar kommer att ske från tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF) och under hela studiens varaktighet.

Behandlingsperioden börjar dag 1. Försökspersonerna ska anlända till studiekliniken dag 1 efter en natts fasta. Efter en slutlig genomgång av behörighetskriterier, bedömningar av vitala tecken före dos och BCX4208, allopurinol och oxypurinol PK-blodtagning har utförts, kommer försökspersonerna att randomiseras och ges den första dosen av studieläkemedlet. Försökspersonerna kommer att stanna kvar på studiekliniken under PK-provtagning på timme 2, timme 4 och timme 8 och kommer att återvända till studiekliniken för utvärderingar av effekt och säkerhet före dosering på dag 2, 8 och 15.

Försökspersonerna kommer att ta studieläkemedlet dagligen från dag 1 till dag 21, så att utvärderingen av dag 22 kommer att ske ungefär 24 timmar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Efter utvärderingen av dag 22 kommer försökspersonerna att gå in i uppföljningsperioden och återvända till studiekliniken dag 29 för säkerhetsutvärdering. Patienter kan återuppta sin tidigare uratsänkande behandling efter bedömningarna på dag 29.

Försökspersoner som på dag 29 har olösta biverkningar som uppstår vid behandling kommer att följas efter dag 29 tills biverkningarna antingen försvunnit eller tills de är kliniskt stabila. Denna undergrupp av försökspersoner kommer att avsluta sitt deltagande i studien vid Dag 50:s telefonsäkerhetsuppföljningskontakt.

Effekten kommer att bedömas under studien med hjälp av sUA-koncentrationer. Säkerheten kommer att bedömas under studien med hjälp av fysisk undersökning, vikt, klinisk kemi, hematologi och urinanalysparametrar, absoluta CD4+, CD8+, CD20+ och CD56+ lymfocytantal, 12-avlednings-EKG, bedömningar av vitala tecken och AE-bedömningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

87

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85251
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92618
    • Florida
      • South Miami, Florida, Förenta staterna, 33143
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96814
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83704
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40504
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Förenta staterna, 21702
    • Mississippi
      • Olive Branch, Mississippi, Förenta staterna, 38654
    • Montana
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59107
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68134
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Förenta staterna, 89502
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28211
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27609
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Förenta staterna, 57702
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Förenta staterna, 37620
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 69 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 till <70 år, med screening-sUA > 8,0 mg/dL.
  2. Diagnos av gikt enligt kriterierna från American Rheumatism Association (1977).
  3. Var villig och kunna ta kolchicin 0,6 mg per dag eller naproxen 250 mg två gånger dagligen (med protonpumpshämmare vid behov) som profylax mot giktbloss.
  4. Var villig att avstå från blodgivningar från dag -14 till dag 29/tidigt avslutande.

  5. Kvinnliga deltagare måste vara sexuellt abstinenta, sterila, postmenopausala eller använda stabila preventivmedel.

    • Postmenopausal - kvinnor över ≥ 45 år vars senaste menstruation, inklusive stänkbläckning, var för > 1 år sedan.
    • Stabil preventivmedel - kräver nu dubbelbarriärmetod, t.ex. kondom eller diafragma med spermiedödande medel.
  6. Manliga deltagare måste vara abstinenta, vasektomerade eller använda kondom med spermiedödande medel med partner som uppfyller kvinnliga krav.

Exklusions kriterier:

  1. Kan inte tolerera allopurinol.
  2. Gikt blossar under screeningsperioden som försvinner mindre än 2 veckor före första behandlingen.
  3. Instabil angina, historia av symtomatisk arytmi eller hjärtsvikt i klass III eller IV.
  4. EKG-fynd: historia av medfött långt QT-syndrom; QTc-intervall < 350 ms eller > 475 ms.
  5. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (över endera eller båda 150/95 mm Hg).
  6. Måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion och/eller beräknat kreatininclearance <60 ml/min (med Cockcroft-Gaults formel).
  7. ALT eller AST > 2,0 x ULN.
  8. CD4+-räkning med flödescytometri (<500 celler/mm3).
  9. Hgb <12 g/dL eller > 17 g/dL (hanar) eller < 11 g/dL eller > 16 g/dL (honor).
  10. Hct < 37 % eller > 51 % (män) < 33 % eller > 47 % (kvinnor).
  11. WBC < 3,7 x 109/L eller > 11 x 109/L.
  12. Positivt graviditetstest.
  13. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar en graviditet inom de kommande 4 månaderna.
  14. Positiv serologi för hepatit B ytantigen eller hepatit C eller HIV typ I (HIV Ab).
  15. Immunsupprimerad eller på systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive anakinra) inom 14 dagar efter studiedosering.
  16. Användning av azatioprin eller 6-merkatopurin inom 14 dagar efter studiedosering.
  17. Användning av HCTZ i doser > 50 mg per dag inom 14 dagar efter studiedosering.
  18. Mottagare av något levande, försvagat vaccin inom 6 veckor efter screening.
  19. Mottagande av sUA-sänkande läkemedel, ACTH, inom 14 dagar efter studiedosering.
  20. Användning av systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före studiedosering.
  21. Kliniskt signifikanta och relevanta läkemedelsallergier.
  22. Kroniska eller återkommande infektioner (3 infektioner på samma ställe) inom 12 månader.
  23. Cancer inom 12 månader (förutom icke-melanomatös lokaliserad hudcancer.
  24. Alkohol- eller drogmissbruk.
  25. Undersökningsläkemedel inom 30 dagar efter studiedosering.
  26. Andra medicinska tillstånd som, enligt PI, skulle äventyra studiesubjektets säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: FAKTORIELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Allopurinol placebo
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: Placebo
Administreras dagligen i 21 dagar
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Allopurinol 100mg
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: Allopurinol
Administreras dagligen i 21 dagar.
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Allopurinol 200 mg
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: Allopurinol
Administreras dagligen i 21 dagar.
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 Placebo + Allopurinol 300 mg
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: Allopurinol
Administreras dagligen i 21 dagar.
EXPERIMENTELL: BCX4208 20 mg + Allopurinol Placebo
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar
EXPERIMENTELL: BCX4208 20 mg + Allopurinol 100 mg
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: Allopurinol
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar
EXPERIMENTELL: BCX4208 20 mg + Allopurinol 200 mg
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: Allopurinol
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar
EXPERIMENTELL: BCX4208 20 mg + Allopurinol 300 mg
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: Allopurinol
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar
EXPERIMENTELL: BCX4208 40 mg + Allopurinol placebo
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar
EXPERIMENTELL: BCX4208 40 mg + Allopurinol 100 mg
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: Allopurinol
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar
EXPERIMENTELL: BCX4208 40 mg + Allopurinol 200 mg
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: Allopurinol
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar
EXPERIMENTELL: BCX4208 40 mg + Allopurinol 300 mg
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: Allopurinol
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar
EXPERIMENTELL: BCX4208 80 mg + Allopurinol Placebo
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar
EXPERIMENTELL: BCX4208 80 mg + Allopurinol 100 mg
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: Allopurinol
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar
EXPERIMENTELL: BCX4208 80 mg + Allopurinol 200 mg
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: Allopurinol
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar
EXPERIMENTELL: BCX4208 80 mg + Allopurinol 300 mg
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: Allopurinol
Administreras dagligen i 21 dagar.
Läkemedel: BCX4208
Administreras dagligen i 21 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att uppskatta dosresponssambandet för BCX4208 när det administreras som monoterapi och i kombination med allopurinol på sUA.
Tidsram: Dag 22
Dag 22

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2010

Första postat (UPPSKATTA)

25 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

23 januari 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2012

Senast verifierad

1 januari 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BCX4208-202

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera