Tanulmány az orális BCX4208 és az Allopurinol Admin sUA-csökkentő aktivitásának, biztonságának és PK kölcsönhatásának értékelésére. a Köszvényes témákban
Véletlenszerű, kettős-vak, többközpontú, placebo-kontrollos, kombinált vizsgálat az orális BCX4208 és az allopurinol urátcsökkentő aktivitásának, biztonságosságának és lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatásának értékelésére köszvényes betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy 2. fázisú, randomizált, kettős-vak, többközpontú, placebo-kontrollos vizsgálat, amely a BCX4208 önmagában és allopurinollal kombinált hatásosságát és biztonságosságát értékeli körülbelül 80 köszvényes alanyon. A vizsgálat egy faktorális tervezés, amely a BCX4208 korábban biztonságosnak és jól tolerálhatónak talált dózisait értékeli egészséges, valamint pikkelysömörben és köszvényben szenvedő betegeknél. Az allopurinol adagja a betegtájékoztató ajánlásai szerint történik.
Körülbelül 80 alanyt véletlenszerűen besorolnak a 16 kezelési csoport valamelyikébe.
A vizsgálat 3 időszakból áll: a szűrési időszakból, a kezelési időszakból és a követési időszakból. A szűrési időszakot a -30. és az -1. napon belül hajtják végre, mindaddig, amíg az összes felvételi és kizárási kritérium teljesül (lásd 8. szakasz). Urátcsökkentő terápiában részesülő alanyok esetében; ezeknek az alanyoknak a -14. napig abba kell hagyniuk az urátcsökkentő terápiát, hogy a kezelési időszak megkezdése előtt legalább 14 napos kiürülési időszakot biztosítsanak. Egyes szűrési eljárások, mint például a kórelőzmény rögzítése és a Csak Szűrésnél végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok a Szűrési időszak alatt (-30. naptól -1. napig) bármikor elvégezhetők. Egyéb szűrési eljárásokat kell végrehajtani a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül (azaz a -7. naptól az -1. napig); ezek a következők: fizikális vizsgálat, magasság, testsúly, klinikai kémia (beleértve a kiindulási és minősítő sUA-t), hematológia és vizeletvizsgálat, CD4+, CD8+, CD20+ és CD56+ limfocitaszám, szérum terhességi teszt fogamzóképes nőknél, 12 - vezető EKG és életjelek felmérése. Egy egyébként minősített alany legfeljebb 2 ismételt sUA- és/vagy limfocita-alcsoport-meghatározást végezhet, hogy megfeleljen a vizsgálatba való bekerülési kritériumoknak, mindaddig, amíg a minősített sUA és limfocita-alcsoportok vizsgálata 7 vagy kevesebb nappal a vizsgálat első adagja előtt történik. drog. Ezek az értékelések alkotják majd az alapállapot-értékeléseket, hogy összehasonlítsák ugyanezekkel az adagolás utáni értékelésekkel.
A köszvény fellángolásának megelőzését kolhicinnel vagy naproxennel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt el kell kezdeni. A napi egyszeri 0,6 mg kolhicint legalább 7 nappal az 1. nap előtt, vagy a napi kétszer 250 mg naproxent legalább 48 órával az 1. nap előtt kell elkezdeni. Azoknál az alanyoknál, akik abbahagyják az urátcsökkentő terápiát, a köszvény fellángolásának szükséges profilaxisa az urátcsökkentő terápia abbahagyása előtt kezdődik.
Az egyidejűleg szedett gyógyszerek és mellékhatások rögzítésére az informed Consent Form (ICF) aláírásától kezdve és a vizsgálat teljes időtartama alatt kerül sor.
A kezelési időszak az 1. napon kezdődik. Az alanyoknak az 1. napon kell megérkezniük a vizsgálati klinikára egy éjszakai koplalás után. Az alkalmassági kritériumok végső áttekintése, az adagolás előtti életjelek felmérése, valamint a BCX4208, allopurinol és oxipurinol PK vérvétele után az alanyokat randomizálják, és beadják a vizsgálati gyógyszer első adagját. Az alanyok a vizsgálati klinikán maradnak a 2., 4. és 8. órás PK-mintavétel idejére, és a 2., 8. és 15. napon az adagolást megelőzően visszatérnek a klinikára a hatékonyság és a biztonságosság értékelésére.
Az alanyok naponta szedik a vizsgálati gyógyszert az 1. naptól a 21. napig, így a 22. napi értékelés körülbelül 24 órával a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után történik. A 22. napi értékelést követően az alanyok a Nyomonkövetési periódusba lépnek, és a 29. napon visszatérnek a klinikára biztonsági értékelésre. Az alanyok a 29. napon végzett értékelés után folytathatják korábbi urátcsökkentő terápiájukat.
Azokat az alanyokat, akiknél a 29. napon nem oldódott meg a kezelés során fellépő AE, a 29. napon túl is követni kell az AE megszűnéséig vagy a klinikailag stabil állapotig. Az alanyok ezen részhalmaza az 50. napi telefonos biztonsági nyomon követési kapcsolatfelvételen fejezi be tanulmányi részvételét.
A hatékonyságot a vizsgálat során az sUA-koncentrációk segítségével értékelik. A biztonságot a vizsgálat során fizikális vizsgálat, testtömeg, klinikai kémiai, hematológiai és vizeletvizsgálati paraméterek, abszolút CD4+, CD8+, CD20+ és CD56+ limfocitaszám, 12 elvezetéses EKG, vitális jelek és AE értékelések segítségével értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85251
-
-
California
-
Irvine, California, Egyesült Államok, 92618
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Egyesült Államok, 33143
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96814
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Egyesült Államok, 83704
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40504
-
-
Maryland
-
Frederick, Maryland, Egyesült Államok, 21702
-
-
Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Egyesült Államok, 38654
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Egyesült Államok, 59107
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68134
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Egyesült Államok, 89502
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok, 87106
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28211
-
Raleigh, North Carolina, Egyesült Államok, 27609
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 16635
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Egyesült Államok, 57702
-
-
Tennessee
-
Bristol, Tennessee, Egyesült Államok, 37620
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 és <70 év, szűrési sUA > 8,0 mg/dl.
- A köszvény diagnózisa az Amerikai Reuma Szövetség (1977) kritériumai szerint.
- Legyen hajlandó és képes bevenni napi 0,6 mg kolchicint vagy naponta kétszer 250 mg naproxent (szükség esetén protonpumpa-gátlóval együtt) a köszvény fellángolásának megelőzésére.
- Legyen hajlandó tartózkodni a véradástól a -14. naptól a 29. napig/korai felmondásig.
A női résztvevőknek szexuálisan absztinensnek, sterilnek, posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy stabil fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
- Posztmenopauzás – 45 évesnél idősebb nők, akiknek az utolsó menstruációja, beleértve a pecsételő vérzést is, > 1 éve volt.
- Stabil fogamzásgátlás - ma már kettős barrier módszert igényel, pl. óvszer vagy membrán spermiciddel.
- A férfi résztvevőknek absztinensnek kell lenniük, vazectomizáltnak kell lenniük, vagy spermiciddel óvszert kell használniuk olyan partnerekkel, akik megfelelnek a női követelményeknek.
Kizárási kritériumok:
- Nem tolerálja az allopurinolt.
- Köszvény fellángolása a szűrési időszak alatt, amely az első kezelés előtt kevesebb mint 2 héttel megszűnik.
- Instabil angina, az anamnézisben szereplő tünetekkel járó aritmia vagy III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség.
- EKG-leletek: veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében; QTc intervallum < 350 msec vagy > 475 msec.
- Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (egyik vagy mindkettő 150/95 Hgmm felett).
- Közepes vagy súlyos vesekárosodás és/vagy számított kreatinin-clearance <60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján).
- ALT vagy AST > 2,0 x ULN.
- CD4+ szám áramlási citometriával (<500 sejt/mm3).
- Hgb <12 g/dl vagy > 17 g/dl (férfiak) vagy < 11 g/dl vagy > 16 g/dl (nőstények).
- Hct < 37% vagy > 51% (férfiak) < 33% vagy > 47% (nőstények).
- WBC < 3,7 x 109/L vagy > 11 x 109/L.
- Pozitív terhességi teszt.
- Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a következő 4 hónapban.
- Pozitív szerológia a hepatitis B felszíni antigénre vagy a hepatitis C-re vagy az I-es típusú HIV-re (HIV Ab).
- Legyengült immunrendszerű vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszereket (beleértve az anakinrát is) a vizsgálati adagolást követő 14 napon belül.
- Az azatioprin vagy 6-merkatopurin alkalmazása a vizsgálati adagolást követő 14 napon belül.
- HCTZ napi 50 mg-nál nagyobb adagokban történő alkalmazása a vizsgálati adagolást követő 14 napon belül.
- Bármilyen élő, legyengített vakcina átvevője a szűrést követő 6 héten belül.
- Az sUA-csökkentő gyógyszerek (ACTH) átvétele a vizsgálati adagolást követő 14 napon belül.
- Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása a vizsgálati adagolást megelőző 4 héten belül.
- Klinikailag jelentős és releváns gyógyszerallergiák.
- Krónikus vagy visszatérő fertőzések (3 fertőzés ugyanazon a helyen) 12 hónapon belül.
- Rák 12 hónapon belül (kivéve a nem melanomás lokalizált bőrrákot.
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés.
- Vizsgálati gyógyszer a vizsgálati adagolást követő 30 napon belül.
- Egyéb egészségügyi állapotok, amelyek a PI véleménye szerint veszélyeztetnék a vizsgálati alany biztonságát vagy befolyásolnák a vizsgálati eredmények érvényességét.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: FAKTORIÁLIS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: BCX4208 placebo + allopurinol placebo
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Allopurinol 100 mg
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + 200 mg allopurinol
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 Placebo + Allopurinol 300 mg
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
|
|
KÍSÉRLETI: BCX4208 20 mg + Allopurinol Placebo
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
Naponta adják be 21 napig
|
|
KÍSÉRLETI: BCX4208 20 mg + Allopurinol 100 mg
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
Naponta beadva 21 napig.
Naponta adják be 21 napig
|
|
KÍSÉRLETI: BCX4208 20 mg + Allopurinol 200 mg
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
Naponta beadva 21 napig.
Naponta adják be 21 napig
|
|
KÍSÉRLETI: BCX4208 20 mg + Allopurinol 300 mg
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
Naponta beadva 21 napig.
Naponta adják be 21 napig
|
|
KÍSÉRLETI: BCX4208 40 mg + allopurinol placebo
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
Naponta adják be 21 napig
|
|
KÍSÉRLETI: BCX4208 40 mg + Allopurinol 100 mg
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
Naponta beadva 21 napig.
Naponta adják be 21 napig
|
|
KÍSÉRLETI: BCX4208 40 mg + Allopurinol 200 mg
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
Naponta beadva 21 napig.
Naponta adják be 21 napig
|
|
KÍSÉRLETI: BCX4208 40 mg + Allopurinol 300 mg
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
Naponta beadva 21 napig.
Naponta adják be 21 napig
|
|
KÍSÉRLETI: BCX4208 80 mg + Allopurinol Placebo
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
Naponta adják be 21 napig
|
|
KÍSÉRLETI: BCX4208 80 mg + Allopurinol 100 mg
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
Naponta beadva 21 napig.
Naponta adják be 21 napig
|
|
KÍSÉRLETI: BCX4208 80 mg + Allopurinol 200 mg
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
Naponta beadva 21 napig.
Naponta adják be 21 napig
|
|
KÍSÉRLETI: BCX4208 80 mg + Allopurinol 300 mg
Naponta beadva 21 napig.
|
Naponta beadva 21 napig.
Naponta beadva 21 napig.
Naponta adják be 21 napig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A BCX4208 dózis-válasz összefüggésének becslése monoterápiaként és allopurinollal kombinálva sUA-n.
Időkeret: 22. nap
|
22. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Ízületi betegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Reumás betegségek
- Ízületi gyulladás
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Kristály artropátiák
- Purin-pirimidin metabolizmus, veleszületett hibák
- Köszvény
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok
- Védőszerek
- Antioxidánsok
- Szabadgyökfogók
- Köszvénycsillapítók
- Allopurinol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BCX4208-202
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .