Studie k vyhodnocení aktivity snižující SUA, bezpečnosti a PK interakce perorálního BCX4208 a allopurinolu Admin. v Předmětech s dnou
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná, kombinovaná studie k vyhodnocení aktivity, bezpečnosti a potenciální farmakokinetické interakce perorálního BCX4208 a alopurinolu podávaných pacientům s dnou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti samotného BCX4208 a v kombinaci s alopurinolem u přibližně 80 subjektů s dnou. Studie je faktoriální design, hodnotí dávky BCX4208, které byly dříve shledány jako bezpečné a dobře tolerované u zdravých subjektů a subjektů s psoriázou a dnou. Dávky alopurinolu jsou podle doporučení příbalového letáku.
Přibližně 80 subjektů bude náhodně rozděleno do jedné ze 16 léčebných skupin.
Studie se bude skládat ze 3 období: období screeningu, období léčby a období sledování. Screeningové období bude prováděno v rámci dne -30 až dne -1, pokud budou splněna všechna kritéria pro zařazení a vyloučení (viz část 8). Pro subjekty, které dostávají terapii snižující uráty; tito jedinci musí přerušit terapii snižující uráty do dne -14, aby zajistili vymývací období alespoň 14 dní před vstupem do léčebného období. Některé screeningové postupy, jako je záznam anamnézy a klinických laboratorních testů prováděných pouze při screeningu, mohou být prováděny kdykoli během screeningového období (den -30 až den -1). Jiné screeningové postupy musí být provedeny během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva (tj. ode dne -7 do dne -1); mezi ně patří: fyzikální vyšetření, výška, hmotnost, klinická chemie (včetně výchozí a kvalifikační SUA), hematologie a vyšetření moči, počty lymfocytů CD4+, CD8+, CD20+ a CD56+, těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku, 12 -svodové EKG a hodnocení vitálních funkcí. Jinak kvalifikovaný subjekt může mít až 2 opakovaná stanovení podskupin sUA a/nebo lymfocytů, aby splnil vstupní kritéria pro tuto studii, pokud se kvalifikační testy sUA a podskupiny lymfocytů uskuteční 7 nebo méně dní před první dávkou studie. lék. Tato hodnocení budou představovat základní hodnocení pro účely srovnání se stejnými hodnoceními po dávce.
Profylaxe vzplanutí dny kolchicinem nebo naproxenem musí být zahájena před první dávkou studovaného léku. Colchicin 0,6 mg jednou denně bude zahájen nejméně 7 dní před 1. dnem nebo naproxen 250 mg dvakrát denně bude zahájen nejméně 48 hodin před 1. dnem. U subjektů, které přeruší terapii snižující uráty, začne požadovaná profylaxe vzplanutí dny při nebo před ukončením terapie snižující uráty.
Záznam doprovodných léků a nežádoucích účinků bude probíhat od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) a po celou dobu trvání studie.
Léčebné období začíná v den 1. Subjekty mají dorazit na studijní kliniku v den 1 po celonočním hladovění. Po konečném přezkoumání kritérií vhodnosti, hodnocení vitálních funkcí před podáním dávky a provedení PK krevního odběru BCX4208, allopurinolu a oxypurinolu budou subjekty randomizovány a bude jim podána první dávka studovaného léku. Subjekty zůstanou na studijní klinice pro 2., 4. a 8. hodinu PK odběru vzorků a vrátí se na studijní kliniku pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti před podáním dávky ve dnech 2, 8 a 15.
Subjekty budou brát studované léčivo denně ode dne 1 do dne 21, takže vyhodnocení dne 22 proběhne přibližně 24 hodin po poslední dávce studovaného léčiva. Po vyhodnocení dne 22 vstoupí subjekty do období sledování a vrátí se na studijní kliniku v den 29 za účelem vyhodnocení bezpečnosti. Subjekty mohou obnovit svou předchozí terapii snižující uráty po hodnocení v den 29.
Subjekty, které měly 29. den nevyřešené AE vzniklé při léčbě, budou sledovány po 29. dni, dokud se AE nevyřeší, nebo dokud nebudou klinicky stabilní. Tato podskupina subjektů ukončí svou studijní účast na 50. den telefonního bezpečnostního následného kontaktu.
Účinnost bude hodnocena během studie pomocí koncentrací sUA. Bezpečnost bude hodnocena během studie pomocí fyzikálního vyšetření, hmotnosti, klinické chemie, hematologie a parametrů analýzy moči, absolutního počtu CD4+, CD8+, CD20+ a CD56+ lymfocytů, 12svodového EKG, hodnocení vitálních funkcí a hodnocení AE.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85251
-
-
California
-
Irvine, California, Spojené státy, 92618
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Spojené státy, 33143
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96814
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83704
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40504
-
-
Maryland
-
Frederick, Maryland, Spojené státy, 21702
-
-
Mississippi
-
Olive Branch, Mississippi, Spojené státy, 38654
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Spojené státy, 59107
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68134
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28211
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27609
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57702
-
-
Tennessee
-
Bristol, Tennessee, Spojené státy, 37620
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 až <70 let, se screeningovou sUA > 8,0 mg/dl.
- Diagnóza dny podle kritérií American Rheumatism Association (1977).
- Buďte ochotni a schopni užívat kolchicin 0,6 mg denně nebo naproxen 250 mg dvakrát denně (v případě potřeby s inhibitorem protonové pumpy) jako profylaxi záchvatů dny.
- Buďte ochotni zdržet se darování krve od dne -14 do dne 29/předčasné ukončení.
Účastnice musí být sexuálně abstinující, sterilní, postmenopauzální nebo musí používat stabilní antikoncepci.
- Postmenopauzální – ženy starší ≥ 45 let, jejichž poslední menstruace, včetně špinění, byla před > 1 rokem.
- Stabilní antikoncepce – nyní vyžaduje dvoubariérovou metodu, kupř. kondom nebo diafragma se spermicidem.
- Muži musí být abstinenti, vasektomii nebo používat kondomy se spermicidem s partnery splňujícími ženské požadavky.
Kritéria vyloučení:
- Není schopen tolerovat alopurinol.
- Dna Vzplanutí během screeningového období, které vymizí méně než 2 týdny před první léčbou.
- Nestabilní angina pectoris, symptomatická arytmie v anamnéze nebo srdeční selhání třídy III nebo IV.
- EKG nálezy: anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT; QTc interval < 350 msec nebo > 475 msec.
- Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (nad jeden nebo oba 150/95 mm Hg).
- Středně těžké nebo těžké poškození ledvin a/nebo vypočtená clearance kreatininu <60 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce).
- ALT nebo AST > 2,0 x ULN.
- Počet CD4+ průtokovou cytometrií (<500 buněk/mm3).
- Hgb <12 g/dl nebo > 17 g/dl (muži) nebo < 11 g/dl nebo > 16 g/dl (ženy).
- Hct < 37 % nebo > 51 % (muži) < 33 % nebo > 47 % (ženy).
- WBC < 3,7 x 109/l nebo > 11 x 109/l.
- Pozitivní těhotenský test.
- Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují těhotenství v následujících 4 měsících.
- Pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo HIV typu I (HIV Ab).
- Imunokompromitované nebo na systémové imunosupresivní medikaci (včetně anakinry) do 14 dnů po podání dávky ve studii.
- Použití azathioprinu nebo 6-merkatopurinu do 14 dnů od studijního dávkování.
- Použití HCTZ v dávkách > 50 mg denně během 14 dnů od dávkování ve studii.
- Příjemce jakékoli živé, atenuované vakcíny do 6 týdnů od screeningu.
- Příjem léků snižujících hladinu sUA, ACTH, do 14 dnů od dávkování ve studii.
- Použití systémových kortikosteroidů během 4 týdnů před podáním studie.
- Klinicky významné a relevantní lékové alergie.
- Chronické nebo opakující se infekce (3 infekce na stejném místě) během 12 měsíců.
- Rakovina do 12 měsíců (kromě nemelanomatózní lokalizované rakoviny kůže.
- Zneužívání alkoholu nebo drog.
- Zkoumaný lék do 30 dnů od studijního dávkování.
- Jiné zdravotní stavy, které by podle názoru PI ohrozily bezpečnost subjektu studie nebo ovlivnily platnost výsledků studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: FAKTORIÁLNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: BCX4208 placebo + allopurinol placebo
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Allopurinol 100 mg
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 placebo + Allopurinol 200 mg
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: BCX4208 Placebo + Allopurinol 300 mg
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCX4208 20 mg + Allopurinol Placebo
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCX4208 20 mg + Allopurinol 100 mg
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCX4208 20 mg + Allopurinol 200 mg
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCX4208 20 mg + Allopurinol 300 mg
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCX4208 40 mg + alopurinol placebo
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCX4208 40 mg + Allopurinol 100 mg
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCX4208 40 mg + Allopurinol 200 mg
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCX4208 40 mg + Allopurinol 300 mg
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCX4208 80 mg + Allopurinol Placebo
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCX4208 80 mg + Allopurinol 100 mg
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCX4208 80 mg + Allopurinol 200 mg
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: BCX4208 80 mg + Allopurinol 300 mg
Podává se denně po dobu 21 dnů.
|
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů.
Podává se denně po dobu 21 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Odhadnout závislost odpovědi na dávce BCX4208 při podávání jako monoterapie a v kombinaci s alopurinolem na sUA.
Časové okno: Den 22
|
Den 22
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Revmatická onemocnění
- Artritida
- Metabolismus, vrozené chyby
- Krystalové artropatie
- Metabolismus purin-pyrimidin, vrozené chyby
- Dna
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Free Radical Scavengers
- Léky na potlačení dny
- Allopurinol
Další identifikační čísla studie
- BCX4208-202
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na BCX4208
-
BioCryst PharmaceuticalsDokončenoRenální insuficience | Artritida | Hyperurikémie | Dna | Onemocnění kloubůSpojené státy
-
BioCryst PharmaceuticalsDokončeno
-
Federico II UniversityNáborDiabetes typu 1 (T1D) | Glykemická a inzulinemická odezvaItálie