再発性または難治性の急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群の患者の治療におけるデシタビン、ボリノスタット、およびシタラビン
急性骨髄性白血病におけるデシタビン、ボリノスタット、シタラビンの第 I 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性/難治性の急性骨髄性白血病 (AML) 患者におけるデシタビン、ボリノスタット、およびシタラビンの組み合わせの最大耐用量 (MTD) を決定し、高リスク白血病/骨髄異形成症候群 (MDS) のサブセットを選択する。
II. 組み合わせの特定の毒性と用量制限毒性 (DLT) を定義します。
第二の目的:
I. 将来の有効性研究のために、混合系統白血病部分タンデム重複 (MLL PTD) を特にターゲットとするプラットフォームを開発する。
II. 再発性/難治性AMLにおけるこのレジメンの全体的な奏効率（ORR）を決定する。
Ⅲ． MLL PTD患者に特有の相関研究を通じて、MLL PTD患者における野生型混合系統白血病（MLL-WT）の再発現におけるデシタビンとボリノスタットの役割と、これとMLL PTD患者の臨床反応との予備的関係を調べること。 MLL PTD+ AML。
IV. 脱メチル化剤としてのデシタビンの生物学的活性 (標的遺伝子のメチル化と遺伝子発現、デオキシリボ核酸 [DNA] [シトシン-5-]-メチルトランスフェラーゼ 1 [DNMT1] タンパク質発現、全体的なメチル化の変化) を臨床エンドポイントと相関させるため。
V. 他の薬力学的エンドポイントの組み合わせおよび達成に対する臨床反応の決定におけるマイクロリボ核酸 (RNA) の生物学的役割を調査すること。
概要: これはシタラビンの用量漸増研究です。
導入療法: 患者は 1 ～ 10 日目に 1 時間かけてデシタビンを静脈内 (IV) 投与されます。ボリノスタットを5～10日目に経口投与（PO）。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12、14、および16日目に2時間にわたる高用量のシタラビンIV。 完全寛解（CR）に達した患者は維持療法に進みます。 不完全な血球数の回復でCRを達成した患者は、維持療法に進む前に、血球数の回復または42日目に骨髄穿刺と生検を受けます。
維持療法: 患者は 1 ～ 5 日目に 1 時間かけてデシタビン IV を受け、5 ～ 10 日目にボリノスタット PO を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 11 コース繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は30日間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）の患者
- 55～59.9歳の未治療のAML患者も対象となるが、これらの患者はAMLコア結合因子（CBF）のスクリーニングを受ける必要がある+AMLは、この未治療のAML患者のサブセットでは対象外となる
- 再発または難治性の高リスク MDS (国際予後スコアリング システム [IPSS] スコア >= 1.5 として定義) の患者も対象となります。 IPSS スコアは、治験適格性を目的として、再発/治療失敗時の骨髄異形成症候群 (MDS) 診断からいつでも計算できます。
- 続発性AMLまたは治療関連疾患（t-AML）の患者が対象となります。 MDS（またはAML）の前治療としてデシタビンまたは5-アザシチジンを受けた患者が対象となります。以前に高用量のシタラビン（>= 1 gm/m^2/用量）を受けた患者が対象となる
- 患者が合併症を患っている場合、これに起因する余命は6か月を超えていなければなりません
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
- 総ビリルビン < 2.0 mg/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 2.5 X 制度上の正常値の上限
- クレアチニン < 2.0 mg/dL
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) うっ血性心不全 (CHF) クラス II 以上
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。患者が同意しない場合、患者には資格がありません。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意欲があること
- 後天性免疫不全症候群（AIDS）の病歴がなく、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知で、十分に高い分化クラスター（CD）4細胞（> 400/mm^3）および低いHIVウイルス量（< 30,000コピー）を有する患者/ml血漿）抗HIV療法を必要としない患者は対象となる
- 患者は以前の治療の毒性からグレード2未満まで回復していなければならない
除外基準:
- 研究参加前2週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象（グレード2未満）から回復していない患者
- 患者は、研究登録前の少なくとも2週間、バルプロ酸または他のヒストンデアセチラーゼ阻害剤を服用していない可能性があります
- 他の治験薬の投与を受けている患者、または登録後14日以内に他の治験薬の投与を受けた患者
- 活動性の中枢神経系疾患を有する患者、または唯一の疾患部位として顆粒球肉腫を有する患者
- -デシタビン、ボリノスタット、シタラビン、または容易に管理できない同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられる医学的に重篤なアレルギー反応の病歴のある患者
- 以下の患者は除外される：症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患、6か月以内の心筋梗塞登録前に、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、重度の制御不能な心室不整脈、または急性虚血または活動性伝導系異常の心電図的証拠がある。併用療法の安全性評価を妨げる合併症のある患者は登録すべきではない
- 重篤な内科的疾患または精神疾患を患っている患者は、この臨床研究への参加を妨げる可能性があります
- 妊娠中の女性または授乳中の女性。母乳育児は中止されるべきです。被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません
- 進行性悪性固形腫瘍の患者は除外されます。活動性の追加の血液悪性腫瘍を有する患者は除外される
- シタラビンまたはボリノスタットによる神経毒性の病歴のある患者は除外される
- 感染が進行中である患者は、感染が制御されている場合に登録することが許可されます。感染が制御されていない患者は、感染が治療され制御されるまで登録してはならない
- 錠剤を飲み込むことができない患者は除外されます
- ワルファリンを必要とする患者は除く
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（デシタビン、ボリノスタット、シタラビン）
導入療法: 患者は 1 日目から 10 日目まで 1 時間かけてデシタビン IV を受けます。 5～10日目にボリノスタットPO。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、12、14、および16日目に2時間にわたる高用量のシタラビンIV。 CRを達成した患者は維持療法に進みます。 不完全な血球数の回復でCRを達成した患者は、維持療法に進む前に、血球数の回復または42日目に骨髄穿刺と生検を受けます。 維持療法: 患者は 1 ～ 5 日目に 1 時間かけてデシタビン IV を受け、5 ～ 10 日目にボリノスタット PO を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 11 コース繰り返されます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生物学的相関研究
時間枠：治験薬の最終投与から最大30日後のベースライン
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標準的な一対の統計検定（パラメトリックおよびノンパラメトリック）を使用して、ベースライン治療値と比較します。
時間をかけて連続的に収集されたデータでは、反復測定による分散分析がデータの分析に使用されます。
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治験薬の最終投与から最大30日後のベースライン
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デシタビンとボリノスタットの最大耐用量 (MTD)。国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされた用量制限毒性 (DLT) の発生率に従って決定されます。
時間枠：最長28日間
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デシタビンとボリノスタットの MTD は、NCI CTCAE バージョン 4.0 を使用して等級付けされた DLT の発生率に従って決定されます。
収集されたデータは記述的であり、各用量レベルでのサンプルサイズが小さいため、変動の限られた推定値が得られます。
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最長28日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alice Mims、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-01488 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (米国 NIH グラント/契約)
- 2010C0009
- OSU # 09150
- CDR0000673876
- 8485 (他の：SLU eRS)
- U01CA076576 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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