Decitabine, Vorinostat en Cytarabine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML)
• Patiënten tussen 55-59,9 jaar met niet eerder behandelde AML komen ook in aanmerking, maar deze patiënten moeten worden gescreend op AML-core binding factor (CBF)+ AML komt NIET in aanmerking in deze subgroep van niet eerder behandelde AML-patiënten
• Patiënten met recidiverende of refractaire MDS met een hoog risico (gedefinieerd als International Prognostic Scoring System [IPSS]-score >= 1,5) komen ook in aanmerking; De IPSS-score kan op elk moment worden berekend op basis van de diagnose myelodysplastisch syndroom (MDS) bij terugval/falen van de behandeling met het oog op geschiktheid voor de studie
• Patiënten met secundaire AML of therapiegerelateerde ziekte (t-AML) komen in aanmerking; patiënten die decitabine of 5-azacytidine kregen als eerdere behandeling voor MDS (of AML) komen in aanmerking; patiënten die eerder een hoge dosis cytarabine (>= 1 gm/m^2/dosis) kregen, komen in aanmerking
• Als de patiënt een comorbide medische aandoening heeft, moet de levensverwachting die hieraan wordt toegeschreven groter zijn dan 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Totaal bilirubine < 2,0 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine < 2,0 mg/dL
• New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen (CHF) klasse II of beter
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; gaat de patiënt niet akkoord, dan komt de patiënt niet in aanmerking; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Bekwaamheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) zonder een voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) en met een voldoende hoog cluster van differentiatiecellen (CD)4 (> 400/mm^3) en een lage hiv-virusbelasting (< 30.000 kopieën /ml plasma) die geen anti-hiv-therapie nodig hebben, komen in aanmerking
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere therapie tot minder dan graad 2

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie, of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen (tot minder dan graad 2) als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten mogen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving geen valproïnezuur of een andere histondeacetylaseremmer hebben ingenomen
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen of patiënten die binnen 14 dagen na inschrijving andere onderzoeksagentia hebben gekregen
• Patiënten met een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel of met granulocytair sarcoom als enige ziekteplaats
• Patiënten met een voorgeschiedenis van medisch ernstige allergische reacties toegeschreven aan decitabine, vorinostat of cytarabine of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling die niet gemakkelijk te behandelen zijn
• Patiënten met het volgende worden uitgesloten: ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem; patiënten met medische comorbiditeiten die veiligheidsevaluatie van de combinatie onmogelijk maken, dienen niet te worden ingeschreven
• Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zullen belemmeren
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; borstvoeding moet worden gestaakt; bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum beta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens screening; zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
• Patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren zijn uitgesloten; patiënten met actieve aanvullende hematologische maligniteiten zijn uitgesloten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van neurologische toxiciteit met cytarabine of vorinostat zijn uitgesloten
• Patiënten met een actieve infectie mogen zich inschrijven op voorwaarde dat de infectie onder controle is; patiënten met een ongecontroleerde infectie mogen niet worden opgenomen totdat de infectie is behandeld en onder controle is gebracht
• Patiënten die geen pillen kunnen slikken, worden uitgesloten
• Patiënten die warfarine nodig hebben, zijn uitgesloten