Decitabina, vorinostat e citarabina no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária ou síndrome mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante ou refratária
• Pacientes com idade entre 55-59,9 anos com LMA não tratada anteriormente também serão elegíveis, mas esses pacientes devem ser rastreados para fator de ligação AML-core (CBF) + AML NÃO é elegível neste subconjunto de pacientes com LMA não tratados anteriormente
• Pacientes com SMD de alto risco recidivante ou refratária (definida como pontuação do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica [IPSS] >= 1,5) também serão elegíveis; A pontuação do IPSS pode ser calculada a qualquer momento a partir do diagnóstico da síndrome mielodisplásica (SMD) na recidiva/falha do tratamento para fins de elegibilidade do estudo
• Pacientes com LMA secundária ou doença relacionada à terapia (t-AML) são elegíveis; pacientes que receberam decitabina ou 5-azacitidina como tratamento anterior para MDS (ou AML) são elegíveis; pacientes que receberam anteriormente altas doses de citarabina (>= 1 gm/m^2/dose) são elegíveis
• Se o paciente tiver uma doença médica comórbida, a expectativa de vida atribuída a ela deve ser superior a 6 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) < 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina < 2,0 mg/dL
• Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) classe II da New York Heart Association (NYHA) ou melhor
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se o paciente não concordar, o paciente não é elegível; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) sem história de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e com cluster de diferenciação (CD)4 suficientemente alto (> 400/mm^3) e baixa carga viral do HIV (< 30.000 cópias /ml de plasma) que não requerem terapia anti-HIV são elegíveis
• Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade da terapia anterior para menos de grau 2

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo, ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (menos de grau 2) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes não podem ter tomado ácido valpróico ou qualquer outro inibidor da histona desacetilase por pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo
• Pacientes recebendo quaisquer outros agentes experimentais ou pacientes que receberam outros agentes experimentais dentro de 14 dias após a inscrição
• Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central ou com sarcoma granulocítico como único local da doença
• Pacientes com histórico de reações alérgicas clinicamente graves atribuídas à decitabina, vorinostat ou citarabina ou compostos de composição química ou biológica semelhante que não são facilmente controlados
• Os pacientes com o seguinte serão excluídos: doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, infarto do miocárdio em 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo; pacientes com comorbidades médicas que impeçam a avaliação de segurança da combinação não devem ser inscritos
• Pacientes com doenças médicas ou psiquiátricas graves que possam interferir na participação neste estudo clínico
• Grávidas ou mulheres que estejam amamentando; a amamentação deve ser descontinuada; a confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado de teste de gravidez negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) obtido durante a triagem; teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
• Pacientes com tumores sólidos malignos avançados são excluídos; pacientes com malignidades hematológicas adicionais ativas são excluídos
• Pacientes com histórico de toxicidade neurológica com citarabina ou vorinostat são excluídos
• Pacientes com infecção ativa podem se inscrever desde que a infecção esteja sob controle; pacientes com infecção não controlada não devem ser inscritos até que a infecção seja tratada e controlada
• Pacientes que não conseguem engolir comprimidos são excluídos
• Pacientes que necessitam de varfarina são excluídos