Децитабин, вориностат и цитарабин в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)
• Пациенты в возрасте от 55 до 59,9 лет с ранее нелеченым ОМЛ также будут иметь право на участие, но эти пациенты должны пройти скрининг на наличие основного связывающего фактора ОМЛ (CBF) + ОМЛ НЕ подходит для этой подгруппы ранее нелеченных пациентов с ОМЛ.
• Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным МДС высокого риска (определяемым Международной прогностической системой оценки [IPSS] >= 1,5) также будут иметь право на участие; Оценка IPSS может быть рассчитана в любое время с момента постановки диагноза миелодиспластического синдрома (МДС) при рецидиве/неэффективности лечения для целей приемлемости исследования.
• Пациенты с вторичным ОМЛ или заболеванием, связанным с терапией (t-AML), имеют право; пациенты, получавшие децитабин или 5-азацитидин в качестве предшествующего лечения МДС (или ОМЛ), имеют право на участие; пациенты, ранее получавшие высокие дозы цитарабина (>= 1 г/м^2/доза), имеют право на участие.
• Если у пациента есть сопутствующее заболевание, ожидаемая продолжительность жизни, связанная с этим, должна быть больше 6 месяцев.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Общий билирубин < 2,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин < 2,0 мг/дл
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если пациент не согласен, пациент не имеет права; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) без синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе и с достаточно высоким кластером дифференцировки (CD)4 клеток (> 400/мм^3) и низкой вирусной нагрузкой ВИЧ (< 30 000 копий /мл плазмы), не требующие антиретровирусной терапии.
• Пациенты должны оправиться от токсичности предшествующей терапии менее чем до 2 степени.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений (до степени менее 2) из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могли не принимать вальпроевую кислоту или любой другой ингибитор гистондеацетилазы в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты, или пациенты, получавшие другие исследуемые препараты в течение 14 дней после включения в исследование.
• Пациенты с активным заболеванием центральной нервной системы или с гранулоцитарной саркомой как единственной локализацией заболевания
• Пациенты с серьезными с медицинской точки зрения аллергическими реакциями в анамнезе, связанными с децитабином, вориностатом или цитарабином или соединениями аналогичного химического или биологического состава, которые трудно поддаются лечению.
• Пациенты со следующим будут исключены: неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев. до регистрации: сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), тяжелая неконтролируемая желудочковая аритмия или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы; пациенты с сопутствующими заболеваниями, препятствующими оценке безопасности комбинации, не должны быть зачислены
• Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью; грудное вскармливание следует прекратить; подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ), полученным во время скрининга; тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации
• Исключаются пациенты с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями; пациенты с активными дополнительными гематологическими злокачественными новообразованиями исключены
• Исключаются пациенты с историей неврологической токсичности цитарабина или вориностата.
• Пациентам с активной инфекцией разрешается зарегистрироваться при условии, что инфекция находится под контролем; пациенты с неконтролируемой инфекцией не должны быть зарегистрированы до тех пор, пока инфекция не будет вылечена и поставлена ​​под контроль
• Пациенты, которые не могут глотать таблетки, исключаются
• Пациенты, нуждающиеся в варфарине, исключены