Décitabine, vorinostat et cytarabine dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire ou de syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire
• Les patients âgés de 55 à 59,9 ans atteints de LAM non précédemment traités seront également éligibles, mais ces patients doivent être dépistés pour le facteur de liaison AML-core (CBF) + L'AML n'est PAS éligible dans ce sous-ensemble de patients atteints de LAM non précédemment traités
• Les patients atteints de SMD à haut risque récidivant ou réfractaire (défini comme le score IPSS [International Prognostic Scoring System] >= 1,5) seront également éligibles ; Le score IPSS peut être calculé à tout moment à partir du diagnostic du syndrome myélodysplasique (SMD) lors de la rechute/l'échec du traitement aux fins de l'éligibilité à l'essai
• Les patients atteints de LAM secondaire ou d'une maladie liée au traitement (LAM-t) sont éligibles ; les patients ayant reçu de la décitabine ou de la 5-azacytidine comme traitement antérieur pour un SMD (ou LAM) sont éligibles ; les patients ayant précédemment reçu de la cytarabine à forte dose (>= 1 g/m^2/dose) sont éligibles
• Si le patient a une maladie médicale comorbide, l'espérance de vie attribuée à celle-ci doit être supérieure à 6 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubine totale < 2,0 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine < 2,0 mg/dL
• Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA)
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si le patient n'est pas d'accord, le patient n'est pas éligible ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé écrit
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sans antécédent de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et avec un groupe de cellules de différenciation (CD)4 suffisamment élevé (> 400/mm^3) et une faible charge virale du VIH (< 30 000 copies /ml de plasma) ne nécessitant pas de traitement anti-VIH sont éligibles
• Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité d'un traitement antérieur à moins de grade 2

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude, ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables (jusqu'à un grade inférieur à 2) dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas avoir pris d'acide valproïque, ou tout autre inhibiteur d'histone désacétylase, pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou patients ayant reçu d'autres agents expérimentaux dans les 14 jours suivant l'inscription
• Patients atteints d'une maladie active du système nerveux central ou d'un sarcome granulocytaire comme seul site de la maladie
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques médicalement graves attribuées à la décitabine, au vorinostat ou à la cytarabine ou à des composés de composition chimique ou biologique similaire qui ne sont pas faciles à gérer
• Les patients présentant les éléments suivants seront exclus : maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque grave ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, infarctus du myocarde dans les 6 mois avant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active ; les patients présentant des comorbidités médicales qui empêcheront l'évaluation de l'innocuité de l'association ne doivent pas être inscrits
• Patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Femmes enceintes ou femmes qui allaitent; l'allaitement doit être interrompu; la confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) obtenu lors du dépistage ; le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
• Les patients atteints de tumeurs solides malignes avancées sont exclus ; les patients atteints d'autres hémopathies malignes actives sont exclus
• Les patients ayant des antécédents de toxicité neurologique avec la cytarabine ou le vorinostat sont exclus
• Les patients présentant une infection active sont autorisés à s'inscrire à condition que l'infection soit sous contrôle ; les patients dont l'infection n'est pas maîtrisée ne doivent pas être inscrits tant que l'infection n'est pas traitée et maîtrisée
• Les patients incapables d'avaler des pilules sont exclus
• Les patients nécessitant de la warfarine sont exclus