Decitabina, vorinostat y citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria
• Los pacientes de entre 55 y 59,9 años con AML sin tratamiento previo también serán elegibles, pero estos pacientes deben someterse a pruebas de detección del factor de unión al núcleo de AML (CBF) + AML NO es elegible en este subgrupo de pacientes con AML sin tratamiento previo
• Los pacientes con SMD de alto riesgo recidivante o refractario (definido como puntuación del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica [IPSS] >= 1,5) también serán elegibles; La puntuación del IPSS se puede calcular en cualquier momento a partir del diagnóstico del síndrome mielodisplásico (SMD) en caso de recaída/fracaso del tratamiento a efectos de elegibilidad para el ensayo.
• Los pacientes con AML secundaria o enfermedad relacionada con la terapia (t-AML) son elegibles; los pacientes que recibieron decitabina o 5-azacitidina como tratamiento previo para MDS (o AML) son elegibles; los pacientes que previamente recibieron citarabina en dosis altas (>= 1 g/m^2/dosis) son elegibles
• Si el paciente tiene una enfermedad médica comórbida, la expectativa de vida atribuida a esto debe ser mayor a 6 meses.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina < 2,0 mg/dL
• Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) clase II o mejor de la New York Heart Association (NYHA)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si el paciente no está de acuerdo, el paciente no es elegible; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) sin antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y con un grupo suficientemente alto de células de diferenciación (CD)4 (> 400/mm^3) y bajas cargas virales del VIH (< 30 000 copias /ml de plasma) que no requieren terapia anti-VIH son elegibles
• Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad de la terapia anterior a menos de grado 2

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio, o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (hasta menos de grado 2) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no hayan tomado ácido valproico ni ningún otro inhibidor de la histona desacetilasa durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación o pacientes que han recibido otros agentes en investigación dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Pacientes con enfermedad activa del sistema nervioso central o con sarcoma granulocítico como único sitio de enfermedad
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas médicamente graves atribuidas a decitabina, vorinostat o citarabina o compuestos de composición química o biológica similar que no se controlan fácilmente
• Se excluirán los pacientes con lo siguiente: enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, infarto de miocardio dentro de los 6 meses antes de la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; los pacientes con comorbilidades médicas que impedirán la evaluación de la seguridad de la combinación no deben inscribirse
• Pacientes con enfermedades médicas o psiquiátricas graves que probablemente interfieran con la participación en este estudio clínico
• Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando; se debe interrumpir la lactancia; la confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero obtenido durante la selección; No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• Se excluyen los pacientes con tumores sólidos malignos avanzados; se excluyen los pacientes con neoplasias malignas hematológicas adicionales activas
• Se excluyen los pacientes con antecedentes de toxicidad neurológica con citarabina o vorinostat.
• Los pacientes con infección activa pueden inscribirse siempre que la infección esté bajo control; los pacientes con infección no controlada no se inscribirán hasta que la infección sea tratada y controlada
• Se excluyen los pacientes que no pueden tragar las pastillas.
• Se excluyen los pacientes que requieren warfarina