Decitabin, vorinosztát és citarabin visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában vagy mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegek
• A korábban kezeletlen AML-ben szenvedő 55-59,9 év közötti betegek szintén jogosultak lesznek, de ezeket a betegeket AML-magkötő faktorra (CBF) szűrni kell. Az AML NEM jogosult a korábban kezeletlen AML-es betegek ezen alcsoportjában.
• Relapszusban vagy refrakter magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegek (a nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer [IPSS] pontszáma >= 1,5) szintén jogosultak lesznek; Az IPSS pontszám bármikor kiszámítható a mielodiszpláziás szindróma (MDS) diagnózisából a relapszusnál/a kezelés sikertelenségénél a vizsgálati alkalmasság céljából
• Másodlagos AML-ben vagy terápiával összefüggő betegségben (t-AML) szenvedő betegek jogosultak; jogosultak azok a betegek, akik korábban decitabint vagy 5-azacitidint kaptak MDS (vagy AML) kezelésére; Azok a betegek, akik korábban nagy dózisú citarabint kaptak (>= 1 g/m^2/dózis), jogosultak
• Ha a beteg társbetegségben szenved, az ennek tulajdonítható várható élettartamnak 6 hónapnál hosszabbnak kell lennie
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Összes bilirubin < 2,0 mg/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin < 2,0 mg/dl
• A New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenség (CHF) II. osztálya vagy jobb
• A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha a beteg nem ért egyet, a beteg nem jogosult; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képesség az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek, akiknek a kórelőzményében szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) nem szerepel, és kellően magas a differenciálódási (CD)4 sejtcsoport (> 400/mm^3) és alacsony a HIV vírusterhelés (<30 000 kópia) /ml plazma), amelyek nem igényelnek HIV-ellenes kezelést
• A betegeknek a korábbi kezelés toxicitásából 2-es fokozat alá kell gyógyulniuk

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét), vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (2-es fokozatnál kisebb mértékben).
• Előfordulhat, hogy a betegek a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 2 hétig nem szedtek valproesavat vagy bármely más hiszton-deacetiláz gátlót.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kaptak, vagy olyan betegek, akik más vizsgálati szert kaptak a felvételt követő 14 napon belül
• Aktív központi idegrendszeri betegségben vagy granulocitás szarkómában szenvedő betegek, mint a betegség egyetlen helye
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében decitabinnak, vorinosztátnak vagy citarabinnak vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű, nehezen kezelhető vegyületeknek tulajdonítható, orvosilag súlyos allergiás reakciók fordultak elő
• A következőkben szenvedő betegek kizárásra kerülnek: kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, súlyos szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, szívinfarktus 6 hónapon belül. a beiratkozás előtt a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy az akut ischaemia vagy az aktív vezetési rendszer rendellenességeinek elektrokardiográfiás bizonyítéka; nem vonhatók be olyan betegek, akiknek olyan társbetegségei vannak, amelyek kizárják a kombináció biztonságosságának értékelését
• Súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg akadályozzák a klinikai vizsgálatban való részvételt
• Terhes nők vagy szoptató nők; a szoptatást abba kell hagyni; a szűrés során kapott negatív szérum béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes; posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált nők esetében nem szükséges terhességi teszt
• Az előrehaladott rosszindulatú szolid daganatos betegeket kizárják; Az aktív további hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek nem tartoznak ide
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében citarabin vagy vorinosztát neurológiai toxicitás szerepel, kizárásra kerültek
• Aktív fertőzésben szenvedő betegek beiratkozhatnak, feltéve, hogy a fertőzés kontroll alatt van; kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem vehetők fel mindaddig, amíg a fertőzést nem kezelik és kontroll alá nem vonják
• Kizárják azokat a betegeket, akik nem képesek lenyelni a tablettákat
• A warfarint igénylő betegek kizártak