Decitabin, vorinostat a cytarabin při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML)
• Pacienti ve věku 55-59,9 let s dříve neléčenou AML budou také vhodní, ale tito pacienti musí být vyšetřeni na AML-core binding factor (CBF)+ AML NENÍ způsobilá v této podskupině dříve neléčených pacientů s AML
• Pacienti s relabujícím nebo refrakterním vysoce rizikovým MDS (definovaným jako skóre mezinárodního prognostického skórovacího systému [IPSS] >= 1,5) budou rovněž způsobilí; Skóre IPSS lze vypočítat kdykoli z diagnózy myelodysplastického syndromu (MDS) při relapsu/selhání léčby pro účely způsobilosti pro hodnocení
• Pacienti se sekundární AML nebo onemocněním souvisejícím s terapií (t-AML) jsou způsobilí; pacienti, kteří dostávali decitabin nebo 5-azacytidin jako předchozí léčbu MDS (nebo AML), jsou způsobilí; pacienti, kteří dříve dostávali vysokou dávku cytarabinu (>= 1 g/m^2/dávka), jsou způsobilí
• Pokud má pacient komorbidní onemocnění, musí být očekávaná délka života připisovaná tomuto onemocnění delší než 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin < 2,0 mg/dl
• Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy II nebo lepší podle New York Heart Association (NYHA).
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud pacient nesouhlasí, pacient není způsobilý; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) bez anamnézy syndromu získané imunodeficience (AIDS) a s dostatečně vysokým shlukem buněk diferenciace (CD)4 (> 400/mm^3) a nízkou virovou zátěží HIV (< 30 000 kopií /ml plazmy) nevyžadující anti-HIV terapii jsou způsobilé
• Pacienti se musí zotavit z toxicity předchozí léčby na méně než 2. stupeň

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (méně než 2. stupně) v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• Pacienti možná neužívali kyselinu valproovou ani žádný jiný inhibitor histondeacetylázy alespoň 2 týdny před zařazením do studie
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky nebo pacienti, kteří do 14 dnů od zařazení do studie dostali jiné hodnocené látky
• Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému nebo s granulocytárním sarkomem jako jediným místem onemocnění
• Pacienti s anamnézou lékařsky závažných alergických reakcí připisovaných decitabinu, vorinostatu nebo cytarabinu nebo sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení, které nelze snadno zvládnout
• Vyloučeni budou pacienti s následujícími nemocemi: nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, závažné srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie, infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému; pacienti s komorbiditami, které budou bránit hodnocení bezpečnosti kombinace, by neměli být zařazeni
• Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí; kojení by mělo být přerušeno; potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru získaným během screeningu; těhotenský test není vyžadován u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
• Pacienti s pokročilými zhoubnými solidními nádory jsou vyloučeni; pacienti s aktivními dalšími hematologickými malignitami jsou vyloučeni
• Pacienti s anamnézou neurologické toxicity cytarabinem nebo vorinostatem jsou vyloučeni
• Pacienti s aktivní infekcí se mohou zapsat za předpokladu, že je infekce pod kontrolou; pacienti s nekontrolovanou infekcí nesmí být zařazováni, dokud není infekce léčena a pod kontrolou
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat pilulky, jsou vyloučeni
• Pacienti vyžadující warfarin jsou vyloučeni