Decitabin, Vorinostat och Cytarabin vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML)
• Patienter i åldern 55-59,9 med tidigare obehandlad AML kommer också att vara berättigade, men dessa patienter måste screenas för AML-core binding factor (CBF)+ AML är INTE berättigad i denna undergrupp av tidigare obehandlade AML-patienter
• Patienter med återfall eller refraktär högrisk MDS (definierad som International Prognostic Scoring System [IPSS] poäng >= 1,5) kommer också att vara berättigade; IPSS-poäng kan beräknas när som helst från diagnosen myelodysplastiskt syndrom (MDS) vid återfall/behandlingsmisslyckande i syfte att berättiga till försök
• Patienter med sekundär AML eller terapirelaterad sjukdom (t-AML) är berättigade; patienter som fått decitabin eller 5-azacytidin som tidigare behandling för MDS (eller AML) är berättigade; patienter som tidigare fått höga doser cytarabin (>= 1 g/m^2/dos) är berättigade
• Om patienten har samsjuklig medicinsk sjukdom måste den förväntade livslängden vara större än 6 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Totalt bilirubin < 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin < 2,0 mg/dL
• New York Heart Association (NYHA) kronisk hjärtsvikt (CHF) klass II eller bättre
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om patienten inte håller med, är patienten inte berättigad; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) utan en historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) och med tillräckligt högt kluster av differentiering (CD)4-celler (> 400/mm^3) och låg HIV-virusmängd (< 30 000 kopior /ml plasma) som inte kräver anti-HIV-terapi är berättigade
• Patienterna måste ha återhämtat sig från toxiciteten av tidigare behandling till mindre än grad 2

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien, eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (till mindre än grad 2) på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter kanske inte har tagit valproinsyra, eller någon annan histon-deacetylashämmare, under minst 2 veckor före studieregistreringen
• Patienter som får andra prövningsmedel eller patienter som har fått andra prövningsmedel inom 14 dagar efter inskrivningen
• Patienter med aktiv sjukdom i centrala nervsystemet eller med granulocytiskt sarkom som enda sjukdomsställe
• Patienter med anamnes på medicinskt allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna decitabin, vorinostat eller cytarabin eller föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som inte är lätt att hantera
• Patienter med följande kommer att exkluderas: okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem; Patienter med medicinska komorbiditeter som utesluter säkerhetsutvärdering av kombinationen ska inte inkluderas
• Patienter med allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i denna kliniska studie
• Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar; amning bör avbrytas; bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening; graviditetstestning krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
• Patienter med avancerade maligna solida tumörer exkluderas; patienter med aktiva ytterligare hematologiska maligniteter exkluderas
• Patienter med en historia av neurologisk toxicitet med cytarabin eller vorinostat exkluderas
• Patienter med aktiv infektion tillåts anmäla sig förutsatt att infektionen är under kontroll; Patienter med okontrollerad infektion ska inte inkluderas förrän infektionen är behandlad och under kontroll
• Patienter som inte kan svälja piller är uteslutna
• Patienter som behöver warfarin är uteslutna