Decitabin, Vorinostat og Cytarabin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML)
• Patienter i alderen 55-59,9 år med tidligere ubehandlet AML vil også være kvalificerede, men disse patienter skal screenes for AML-core binding factor (CBF)+ AML er IKKE kvalificeret i denne undergruppe af tidligere ubehandlede AML-patienter
• Patienter med recidiverende eller refraktær højrisiko-MDS (defineret som International Prognostic Scoring System [IPSS]-score >= 1,5) vil også være kvalificerede; IPSS-score kan beregnes til enhver tid ud fra myelodysplastisk syndrom (MDS) diagnose ved tilbagefald/behandlingssvigt med henblik på berettigelse til forsøg
• Patienter med sekundær AML eller terapirelateret sygdom (t-AML) er kvalificerede; patienter, der fik decitabin eller 5-azacytidin som tidligere behandling for MDS (eller AML), er kvalificerede; patienter, der tidligere har modtaget højdosis cytarabin (>= 1 g/m^2/dosis) er kvalificerede
• Hvis patienten har komorbid medicinsk sygdom, skal den forventede levetid, der tilskrives dette, være større end 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin < 2,0 mg/dL
• New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvigt (CHF) klasse II eller bedre
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis patienten ikke er enig, er patienten ikke berettiget; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument
• Patienter med kendt human immundefekt virus (HIV) infektion uden en historie med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) og med tilstrækkelig høj klynge af differentiering (CD)4 celler (> 400/mm^3) og lav HIV viral belastning (< 30.000 kopier /ml plasma), der ikke kræver anti-HIV-behandling, er kvalificerede
• Patienter skal være kommet sig over toksiciteten af ​​tidligere behandling til mindre end grad 2

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (til mindre end grad 2) på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter har muligvis ikke taget valproinsyre eller nogen anden histon-deacetylasehæmmer i mindst 2 uger før studieindskrivning
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 14 dage efter tilmelding
• Patienter med aktiv sygdom i centralnervesystemet eller med granulocytisk sarkom som eneste sygdomssted
• Patienter med medicinsk alvorlige allergiske reaktioner tilskrevet decitabin, vorinostat eller cytarabin eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning, som ikke er let at behandle
• Patienter med følgende vil blive udelukket: ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; Patienter med medicinske komorbiditeter, der vil udelukke sikkerhedsevaluering af kombinationen, bør ikke indskrives
• Patienter med alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer; amning bør afbrydes; bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• Patienter med fremskredne maligne solide tumorer er udelukket; patienter med aktive yderligere hæmatologiske maligniteter er udelukket
• Patienter med en historie med neurologisk toksicitet med cytarabin eller vorinostat er udelukket
• Patienter med aktiv infektion har tilladelse til at tilmelde sig, forudsat at infektionen er under kontrol; patienter med ukontrolleret infektion må ikke indskrives, før infektionen er behandlet og bragt under kontrol
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge piller, er udelukket
• Patienter, der har behov for warfarin, er udelukket