Decitabin, Vorinostat und Cytarabin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML)
• Patienten im Alter zwischen 55 und 59,9 Jahren mit zuvor unbehandelter AML sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, diese Patienten müssen jedoch auf AML-Core-Bindungsfaktor (CBF) untersucht werden. + AML ist in dieser Untergruppe zuvor unbehandelter AML-Patienten NICHT teilnahmeberechtigt
• Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hochrisiko-MDS (definiert als International Prognostic Scoring System [IPSS]-Score >= 1,5) sind ebenfalls teilnahmeberechtigt; Der IPSS-Score kann jederzeit aus der Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) zum Zeitpunkt eines Rückfalls/Behandlungsversagens für die Zwecke der Studienberechtigung berechnet werden
• Patienten mit sekundärer AML oder therapiebedingter Erkrankung (t-AML) sind teilnahmeberechtigt; Patienten, die zuvor Decitabin oder 5-Azacytidin zur Behandlung von MDS (oder AML) erhalten haben, sind berechtigt; Geeignet sind Patienten, die zuvor eine hohe Dosis Cytarabin (>= 1 g/m^2/Dosis) erhalten haben
• Wenn der Patient an einer komorbiden medizinischen Erkrankung leidet, muss die darauf zurückzuführende Lebenserwartung mehr als 6 Monate betragen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamatpyruvat-Transaminase [SGPT]) < 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin < 2,0 mg/dL
• Herzinsuffizienz (CHF) Klasse II oder besser der New York Heart Association (NYHA).
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Wenn der Patient nicht einverstanden ist, hat er keinen Anspruch; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, sie zu unterzeichnen
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) ohne erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte und mit ausreichend hohem Differenzierungscluster (CD)4-Zellen (> 400/mm^3) und niedriger HIV-Viruslast (< 30.000 Kopien). /ml Plasma), die keine Anti-HIV-Therapie benötigen, sind förderfähig
• Die Patienten müssen sich von der Toxizität der vorherigen Therapie auf weniger als Grad 2 erholt haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen (auf weniger als Grad 2) erholt haben, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Die Patienten dürfen mindestens 2 Wochen vor Studieneinschluss keine Valproinsäure oder andere Histon-Deacetylase-Hemmer eingenommen haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, oder Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung andere Prüfpräparate erhalten haben
• Patienten mit aktiver Erkrankung des Zentralnervensystems oder mit granulozytärem Sarkom als einzigem Krankheitsherd
• Patienten mit medizinisch schwerwiegenden allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Decitabin, Vorinostat oder Cytarabin oder Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind und nicht leicht zu behandeln sind
• Patienten mit Folgendem werden ausgeschlossen: unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Hinweise auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; Patienten mit medizinischen Komorbiditäten, die eine Sicherheitsbewertung der Kombination ausschließen, sollten nicht aufgenommen werden
• Patienten mit schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten
• Schwangere oder stillende Frauen; das Stillen sollte abgebrochen werden; Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein während des Screenings erhaltenes negatives Schwangerschaftstestergebnis auf beta-humanes Choriongonadotropin (beta-hCG) im Serum nachgewiesen werden. Bei postmenopausalen oder chirurgisch sterilisierten Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich
• Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren sind ausgeschlossen; Patienten mit aktiven zusätzlichen hämatologischen Malignomen sind ausgeschlossen
• Patienten mit einer Vorgeschichte neurologischer Toxizität durch Cytarabin oder Vorinostat sind ausgeschlossen
• Patienten mit aktiver Infektion dürfen sich einschreiben, sofern die Infektion unter Kontrolle ist; Patienten mit unkontrollierter Infektion dürfen nicht aufgenommen werden, bis die Infektion behandelt und unter Kontrolle gebracht wurde
• Patienten, die keine Pillen schlucken können, sind ausgeschlossen
• Patienten, die Warfarin benötigen, sind ausgeschlossen