Decitabin, Vorinostat og Cytarabin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML)
• Pasienter i alderen 55-59,9 år med tidligere ubehandlet AML vil også være kvalifisert, men disse pasientene må screenes for AML-kjernebindingsfaktor (CBF)+ AML er IKKE kvalifisert i denne undergruppen av tidligere ubehandlede AML-pasienter
• Pasienter med residiverende eller refraktær høyrisiko MDS (definert som International Prognostic Scoring System [IPSS] skåre >= 1,5) vil også være kvalifisert; IPSS-poengsum kan beregnes når som helst fra myelodysplastisk syndrom (MDS)-diagnose ved tilbakefall/behandlingssvikt med henblikk på kvalifisering for forsøk
• Pasienter med sekundær AML eller terapirelatert sykdom (t-AML) er kvalifisert; pasienter som fikk decitabin eller 5-azacytidin som tidligere behandling for MDS (eller AML) er kvalifisert; Pasienter som tidligere har fått høy dose cytarabin (>= 1 g/m^2/dose) er kvalifisert
• Dersom pasienten har komorbid medisinsk sykdom, må forventet levealder som tilskrives dette være større enn 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin < 2,0 mg/dL
• New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse II eller bedre
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; hvis pasienten ikke er enig, er pasienten ikke kvalifisert; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon uten en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og med tilstrekkelig høy klynge av differensiering (CD)4-celler (> 400/mm^3) og lav HIV-virusmengde (< 30 000 kopier /ml plasma) som ikke krever anti-HIV-behandling er kvalifisert
• Pasienter må ha kommet seg etter toksisiteten fra tidligere behandling til mindre enn grad 2

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (til mindre enn grad 2) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter kan ikke ha tatt valproinsyre, eller noen annen histon-deacetylasehemmer, i minst 2 uker før studieregistrering
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller pasienter som har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 14 dager etter registrering
• Pasienter med aktiv sentralnervesystemsykdom eller med granulocytisk sarkom som eneste sykdomssted
• Pasienter med en historie med medisinsk alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet decitabin, vorinostat eller cytarabin eller forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ikke er lett å behandle
• Pasienter med følgende vil bli ekskludert: ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav, hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem; Pasienter med medisinske komorbiditeter som vil utelukke sikkerhetsevaluering av kombinasjonen bør ikke registreres
• Pasienter med alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer; amming bør avbrytes; bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
• Pasienter med avanserte ondartede solide svulster er ekskludert; Pasienter med aktive ekstra hematologiske maligniteter er ekskludert
• Pasienter med en historie med nevrologisk toksisitet med cytarabin eller vorinostat er ekskludert
• Pasienter med aktiv infeksjon har tillatelse til å registrere seg forutsatt at infeksjonen er under kontroll; Pasienter med ukontrollert infeksjon skal ikke registreres før infeksjon er behandlet og brakt under kontroll
• Pasienter som ikke klarer å svelge piller er ekskludert
• Pasienter som trenger warfarin er ekskludert