地西他滨、伏立诺他和阿糖胞苷治疗复发或难治性急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者
地西他滨、伏立诺他和阿糖胞苷治疗急性髓性白血病的 I 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定地西他滨、伏立诺他和阿糖胞苷联合治疗复发/难治性急性髓性白血病 (AML) 和部分高危白血病/骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的最大耐受剂量 (MTD)。
二。 定义组合的特定毒性和剂量限制毒性 (DLT)。
次要目标：
I. 开发一个专门针对混合谱系白血病部分串联重复 (MLL PTD) 的平台，用于未来的疗效研究。
二。 确定该方案在复发/难治性 AML 中的总体反应率 (ORR)。
三、 通过针对 MLL PTD 患者的特异性相关研究，检查地西他滨和伏立诺他在 MLL PTD 患者混合谱系白血病野生型 (MLL-WT) 再表达中的作用，以及这与 MLL PTD 患者临床反应的初步关系MLL PTD+ AML。
四、 将地西他滨作为去甲基化剂的生物活性（靶基因甲基化和基因表达的变化、脱氧核糖核酸 [DNA] [胞嘧啶-5-]-甲基转移酶 1 [DNMT1] 蛋白表达、全局甲基化）与临床终点相关联。
V. 探索微核糖核酸 (RNA) 在确定对其他药效学终点的组合和实现的临床反应中的生物学作用。
大纲：这是阿糖胞苷的剂量递增研究。
诱导治疗：患者在第 1-10 天接受地西他滨静脉注射 (IV) 超过 1 小时；第 5-10 天口服伏立诺他 (PO)；在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 12、14 和 16 天超过 2 小时静脉注射高剂量阿糖胞苷。 达到完全缓解 (CR) 的患者继续进行维持治疗。 达到 CR 且血细胞计数未完全恢复的患者在计数恢复时或第 42 天进行骨髓穿刺和活检，然后再进行维持治疗。
维持治疗：患者在第 1-5 天接受地西他滨静脉注射超过 1 小时，并在第 5-10 天接受伏立诺他口服。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 11 个疗程。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 复发或难治性急性髓系白血病 (AML) 患者
- 年龄在 55-59.9 岁之间的先前未治疗的 AML 患者也将符合条件，但这些患者必须接受 AML 核心结合因子 (CBF)+ 筛查 AML 在这部分先前未治疗的 AML 患者中不符合条件
- 复发或难治性高危 MDS（定义为国际预后评分系统 [IPSS] 评分 >= 1.5）的患者也符合条件；出于试验资格的目的，可以在复发/治疗失败时根据骨髓增生异常综合征 (MDS) 诊断随时计算 IPSS 评分
- 患有继发性 AML 或治疗相关疾病 (t-AML) 的患者符合条件；接受地西他滨或 5-氮杂胞苷作为 MDS（或 AML）先前治疗的患者符合条件；以前接受过高剂量阿糖胞苷（>= 1 gm/m^2/剂量）的患者符合条件
- 如果患者患有合并症，则归因于此的预期寿命必须大于 6 个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 总胆红素 < 2.0 mg/dL
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）< 2.5 X 机构正常上限
- 肌酐 < 2.0 毫克/分升
- 纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭 (CHF) II 级或更好
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果患者不同意，则患者不符合资格；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 且无获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 病史且具有足够高的分化簇 (CD)4 细胞 (> 400/mm^3) 和低 HIV 病毒载量（< 30,000 拷贝）的患者/ml 血浆）不需要抗 HIV 治疗是符合条件的
- 患者必须已从先前治疗的毒性中恢复至低于 2 级
排除标准：
- 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件（低于 2 级）尚未恢复的患者
- 患者可能在参加研究前至少 2 周未服用丙戊酸或任何其他组蛋白脱乙酰酶抑制剂
- 接受任何其他研究药物的患者或在入组后 14 天内接受其他研究药物的患者
- 患有活动性中枢神经系统疾病或以粒细胞肉瘤为唯一发病部位的患者
- 因地西他滨、伏立诺他或阿糖胞苷或不易控制的类似化学或生物成分的化合物而有严重医学过敏反应史的患者
- 患有以下疾病的患者将被排除在外：无法控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况、6 个月内的心肌梗死入组前，纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据；患有会妨碍组合安全性评估的医学合并症的患者不应入组
- 患有严重的医学或精神疾病的患者可能会干扰参与本临床研究
- 孕妇或哺乳期妇女；应停止母乳喂养；必须通过筛选期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果确定受试者未怀孕；绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验
- 排除晚期恶性实体瘤患者；患有活动性其他血液系统恶性肿瘤的患者被排除在外
- 有阿糖胞苷或伏立诺他神经毒性病史的患者被排除在外
- 活动性感染者在感染得到控制的情况下允许入组；感染未得到控制的患者在感染得到治疗和控制之前不得入组
- 无法吞咽药片的患者被排除在外
- 需要华法林的患者被排除在外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（地西他滨、伏立诺他、阿糖胞苷）
诱导治疗：患者在第 1-10 天接受地西他滨静脉注射超过 1 小时； vorinostat PO 在第 5-10 天；在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 12、14 和 16 天超过 2 小时静脉注射高剂量阿糖胞苷。 达到 CR 的患者继续进行维持治疗。 达到 CR 且血细胞计数未完全恢复的患者在计数恢复时或第 42 天进行骨髓穿刺和活检，然后再进行维持治疗。 维持治疗：患者在第 1-5 天接受地西他滨静脉注射超过 1 小时，并在第 5-10 天接受伏立诺他口服。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 11 个疗程。 |
相关研究
鉴于IV
其他名称：
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大体时间：最后一次研究药物给药后 30 天的基线
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标准配对统计检验、参数和非参数将用于与基线治疗值进行比较。
随着时间的推移连续收集数据，将使用重复测量方差分析来分析数据。
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最后一次研究药物给药后 30 天的基线
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地西他滨和伏立诺他的最大耐受剂量 (MTD)，根据使用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版分级的剂量限制性毒性 (DLT) 发生率确定
大体时间：长达 28 天
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地西他滨和伏立诺他的 MTD 将根据使用 NCI CTCAE 版本 4.0 分级的 DLT 发生率来确定。
鉴于每个剂量水平的样本量较小，收集的数据将是描述性的，并提供有限的变异性估计。
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长达 28 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alice Mims、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2011-01488 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (美国 NIH 拨款/合同)
- 2010C0009
- OSU # 09150
- CDR0000673876
- 8485 (其他：SLU eRS)
- U01CA076576 (美国 NIH 拨款/合同)
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