Decytabina, worinostat i cytarabina w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML)
• Pacjenci w wieku od 55 do 59,9 lat z wcześniej nieleczoną AML również będą się kwalifikować, ale ci pacjenci muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu pod kątem czynnika wiążącego AML-core (CBF)+ AML NIE kwalifikuje się w tej podgrupie wcześniej nieleczonych pacjentów z AML
• Kwalifikują się również pacjenci z nawracającymi lub opornymi na leczenie MDS wysokiego ryzyka (zdefiniowanymi jako wynik w International Prognostic Scoring System [IPSS] >= 1,5); Wynik IPSS można obliczyć w dowolnym momencie od rozpoznania zespołu mielodysplastycznego (MDS) do nawrotu/niepowodzenia leczenia w celu zakwalifikowania do badania
• Kwalifikują się pacjenci z wtórną AML lub chorobą związaną z terapią (t-AML); kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali decytabinę lub 5-azacytydynę w ramach wcześniejszego leczenia MDS (lub AML); kwalifikują się pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali cytarabinę w dużych dawkach (>= 1 g/m2/dawkę).
• Jeśli pacjent ma współistniejącą chorobę medyczną, oczekiwana długość życia z tym związana musi być większa niż 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) < 2,5 X górna granica normy
• Kreatynina < 2,0 mg/dl
• Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli pacjent nie wyraża zgody, pacjent nie kwalifikuje się; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) bez zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wywiadzie oraz z dostatecznie wysokim skupiskiem różnicowania (CD)4 komórek (> 400/mm^3) i niskim mianem wirusa HIV (< 30 000 kopii) /ml osocza) niewymagające leczenia przeciw HIV kwalifikują się
• Pacjenci musieli ustąpić po toksyczności wcześniejszej terapii do stopnia poniżej 2

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie ustąpili po zdarzeniach niepożądanych (do stopnia poniżej 2.) spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogli nie przyjmować kwasu walproinowego ani żadnego innego inhibitora deacetylazy histonowej przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub pacjenci, którzy otrzymywali inne badane środki w ciągu 14 dni od włączenia
• Pacjenci z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego lub mięsakiem granulocytarnym jako jedyną lokalizacją choroby
• Pacjenci z poważnymi medycznie reakcjami alergicznymi w wywiadzie związanymi z decytabiną, worinostatem lub cytarabiną lub związkami o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym, których nie można łatwo opanować
• Pacjenci z: niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, poważną arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia; nie należy włączać pacjentów ze współistniejącymi chorobami, które wykluczają ocenę bezpieczeństwa połączenia
• Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; należy przerwać karmienie piersią; potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi zostać ustalone na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego; testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
• Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi są wykluczeni; pacjenci z aktywnymi dodatkowymi nowotworami hematologicznymi są wykluczeni
• Wykluczeni są pacjenci z toksycznością neurologiczną cytarabiny lub worinostatu w wywiadzie
• Pacjenci z aktywną infekcją są dopuszczani do rejestracji pod warunkiem, że infekcja jest pod kontrolą; pacjentów z niekontrolowaną infekcją nie należy włączać do badania, dopóki infekcja nie zostanie wyleczona i opanowana
• Wykluczeni są pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek
• Pacjenci wymagający warfaryny są wykluczeni