재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자를 치료하기 위한 데시타빈, 보리노스타트 및 시타라빈
급성 골수성 백혈병에서 데시타빈, 보리노스타트 및 시타라빈의 1상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자와 고위험 백혈병/골수이형성 증후군(MDS)의 선별된 하위군 환자에서 데시타빈, 보리노스타트 및 시타라빈 조합의 최대 내약 용량(MTD)을 결정합니다.
II. 조합의 특정 독성 및 용량 제한 독성(DLT)을 정의합니다.
2차 목표:
I. 향후 효능 연구를 위해 혼합 계통 백혈병 부분 직렬 복제(MLL PTD)를 구체적으로 표적화하기 위한 플랫폼을 개발합니다.
II. 재발성/불응성 AML에서 이 요법의 전체 반응률(ORR)을 결정하기 위해.
III. MLL PTD 환자에 특이적인 상관 연구를 통해 MLL PTD 환자의 혼합 계통 백혈병 야생형(MLL-WT)의 재발현에서 데시타빈과 보리노스타트의 역할을 조사하고, MLL PTD+ AML.
IV. 탈메틸화제로서의 데시타빈의 생물학적 활성(표적 유전자 메틸화 및 유전자 발현, 데옥시리보핵산[DNA] [시토신-5-]-메틸트랜스퍼라제 1[DNMT1] 단백질 발현, 글로벌 메틸화의 변화)을 임상 종점과 연관시키기 위함.
V. 다른 약력학적 종점의 조합 및 달성에 대한 임상 반응을 결정하는 데 있어 마이크로리보핵산(RNA)의 생물학적 역할을 탐구합니다.
개요: 이것은 시타라빈의 용량 증량 연구입니다.
유도 요법: 환자는 1-10일에 1시간에 걸쳐 데시타빈을 정맥 주사(IV)받습니다. 5일 내지 10일에 보리노스타트 경구 투여(PO); 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 12일, 14일 및 16일에 2시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV를 투여합니다. 완전 관해(CR)에 도달한 환자는 유지 요법을 진행합니다. 불완전한 혈구수 회복으로 CR을 달성한 환자는 유지 요법을 진행하기 전 또는 42일째에 골수 흡인 및 생검을 받습니다.
유지 요법: 환자는 1-5일에 1시간 동안 데시타빈 IV를, 5-10일에 vorinostat PO를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 11개 과정 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 30일 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자
- 이전에 치료받지 않은 AML이 있는 55-59.9세 사이의 환자도 자격이 있지만 이러한 환자는 AML-핵심 결합 인자(CBF) + AML이 이전에 치료되지 않은 AML 환자의 이 하위 집합에 적합하지 않습니다.
- 재발성 또는 불응성 고위험 MDS(International Prognostic Scoring System[IPSS] 점수 >= 1.5로 정의됨)가 있는 환자도 자격이 있습니다. IPSS 점수는 시험 적격성 목적을 위해 재발/치료 실패 시 골수이형성 증후군(MDS) 진단으로부터 언제든지 계산할 수 있습니다.
- 2차 AML 또는 치료 관련 질병(t-AML) 환자가 자격이 있습니다. MDS(또는 AML)에 대한 이전 치료로 데시타빈 또는 5-아자시티딘을 받은 환자가 적격입니다. 이전에 고용량 시타라빈(>= 1 gm/m^2/용량)을 투여받은 환자가 적합합니다.
- 환자에게 동반 질환이 있는 경우, 이에 따른 기대 수명은 6개월 이상이어야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
- 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dL
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 2.5 X 제도적 정상 상한
- 크레아티닌 < 2.0mg/dL
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 울혈성 심부전(CHF) 클래스 II 이상
- 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 환자가 동의하지 않는 경우 환자는 자격이 없습니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)의 병력이 없고 충분히 높은 분화 클러스터(CD)4 세포(> 400/mm^3)와 낮은 HIV 바이러스 부하(< 30,000 복사본)를 가진 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자 /ml 혈장) 항 HIV 요법이 필요하지 않은 경우 적격
- 환자는 이전 요법의 독성에서 등급 2 미만으로 회복되어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 참여 전 2주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주 이상 먼저 투여한 제제로 인해 이상 반응(등급 2 미만)이 회복되지 않은 환자
- 환자는 연구 등록 전 최소 2주 동안 발프로산 또는 기타 히스톤 데아세틸라제 억제제를 복용하지 않았을 수 있습니다.
- 다른 시험약을 투여받은 환자 또는 등록 후 14일 이내에 다른 시험약을 투여받은 환자
- 활동성 중추신경계 질환 또는 과립구성 육종이 유일한 질환 부위인 환자
- 데시타빈, 보리노스타트, 시타라빈 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인하여 쉽게 관리되지 않는 의학적으로 심각한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자
- 다음이 있는 환자는 제외됩니다: 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, 6개월 이내의 심근 경색을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질환 등록 전, New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거; 조합의 안전성 평가를 방해하는 의학적 동반 질환이 있는 환자는 등록해서는 안 됩니다.
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자
- 임산부 또는 수유중인 여성; 모유 수유를 중단해야 합니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 여성이나 수술로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 테스트가 필요하지 않습니다.
- 진행성 악성 고형 종양 환자는 제외됩니다. 활성 추가 혈액 악성 종양이 있는 환자는 제외됩니다.
- 시타라빈 또는 보리노스타트의 신경학적 독성 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
- 활동성 감염 환자는 감염이 통제되는 경우 등록이 허용됩니다. 통제되지 않는 감염 환자는 감염이 치료되고 통제될 때까지 등록해서는 안 됩니다.
- 알약을 삼킬 수 없는 환자는 제외
- 와파린이 필요한 환자는 제외
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(데시타빈, 보리노스타트, 시타라빈)
유도 요법: 환자는 1-10일에 1시간에 걸쳐 데시타빈 IV를 받습니다. 5-10일차에 vorinostat PO; 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 12일, 14일 및 16일에 2시간에 걸쳐 고용량 시타라빈 IV를 투여합니다. CR을 달성한 환자는 유지 요법을 진행합니다. 불완전한 혈구수 회복으로 CR을 달성한 환자는 유지 요법을 진행하기 전 또는 42일째에 골수 흡인 및 생검을 받습니다. 유지 요법: 환자는 1-5일에 1시간 동안 데시타빈 IV를, 5-10일에 vorinostat PO를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 11개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. |
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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상관 생물학적 연구
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선
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모수 및 비모수 표준 쌍 통계 테스트를 사용하여 기준 치료 값과 비교합니다.
시간이 지남에 따라 순차적으로 수집된 데이터를 사용하여 분산의 반복 측정 분석을 사용하여 데이터를 분석합니다.
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일의 기준선
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NCI(National Cancer Institute) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 등급이 매겨진 용량 제한 독성(DLT) 발생률에 따라 결정된 데시타빈 및 보리노스타트의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 28일
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데시타빈 및 보리노스타트의 MTD는 NCI CTCAE 버전 4.0을 사용하여 등급이 매겨진 DLT 발생률에 따라 결정됩니다.
수집된 데이터는 설명적이며 각 용량 수준에서 작은 샘플 크기를 고려할 때 가변성의 제한된 추정치를 제공합니다.
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최대 28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alice Mims, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2011-01488 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (미국 NIH 보조금/계약)
- 2010C0009
- OSU # 09150
- CDR0000673876
- 8485 (다른: SLU eRS)
- U01CA076576 (미국 NIH 보조금/계약)
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