Decitabina, Vorinostat e Citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• Pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML)
• Saranno idonei anche i pazienti di età compresa tra 55 e 59,9 anni con LMA non trattata in precedenza, ma questi pazienti devono essere sottoposti a screening per il fattore legante del nucleo AML (CBF)+ L'AML NON è ammissibile in questo sottogruppo di pazienti con LMA non trattati in precedenza
• Saranno ammissibili anche i pazienti con MDS ad alto rischio recidivato o refrattario (definito come punteggio IPSS (International Prognostic Scoring System) >= 1,5); Il punteggio IPSS può essere calcolato in qualsiasi momento dalla diagnosi di sindrome mielodisplastica (MDS) alla recidiva/fallimento del trattamento ai fini dell'ammissibilità allo studio
• Sono ammissibili i pazienti con LMA secondaria o malattia correlata alla terapia (t-AML); i pazienti che hanno ricevuto decitabina o 5-azacitidina come precedente trattamento per MDS (o AML) sono ammissibili; i pazienti che hanno ricevuto in precedenza alte dosi di citarabina (>= 1 gm/m^2/dose) sono ammissibili
• Se il paziente ha una malattia medica in comorbilità, l'aspettativa di vita attribuita a questo deve essere superiore a 6 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bilirubina totale < 2,0 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina < 2,0 mg/dL
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se il paziente non è d'accordo, il paziente non è idoneo; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) senza una storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e con un cluster di cellule di differenziazione (CD)4 sufficientemente elevato (> 400/mm^3) e bassa carica virale dell'HIV (< 30.000 copie /ml plasma) che non richiedono terapia anti-HIV sono ammissibili
• I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità della terapia precedente a meno del grado 2

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio, o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi (a meno di grado 2) a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non aver assunto acido valproico o qualsiasi altro inibitore dell'istone deacetilasi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali entro 14 giorni dall'arruolamento
• Pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale o con sarcoma granulocitico come unica sede della malattia
• Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche gravi dal punto di vista medico attribuite a decitabina, vorinostat o citarabina o composti di composizione chimica o biologica simile che non sono facilmente gestibili
• Saranno esclusi i pazienti con quanto segue: malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, grave aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva; i pazienti con comorbidità mediche che precludono la valutazione della sicurezza della combinazione non devono essere arruolati
• Pazienti con gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Donne incinte o che allattano; l'allattamento al seno deve essere interrotto; la conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente
• Sono esclusi i pazienti con tumori solidi maligni avanzati; sono esclusi i pazienti con neoplasie ematologiche aggiuntive attive
• Sono esclusi i pazienti con una storia di tossicità neurologica con citarabina o vorinostat
• I pazienti con infezione attiva possono iscriversi a condizione che l'infezione sia sotto controllo; i pazienti con infezione incontrollata non devono essere arruolati fino a quando l'infezione non viene trattata e portata sotto controllo
• Sono esclusi i pazienti che non sono in grado di deglutire le pillole
• Sono esclusi i pazienti che necessitano di warfarin