Desitabiini, vorinostaatti ja sytarabiini hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myeloidinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia (AML)
• Myös 55–59,9-vuotiaat potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton AML, ovat kelvollisia, mutta nämä potilaat on seulottava AML-sitoutumistekijän (CBF) suhteen. AML EI ole kelvollinen tähän aiemmin hoitamattomien AML-potilaiden alaryhmään.
• Myös potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen suuren riskin MDS (määritelty kansainvälisen ennustepistejärjestelmän [IPSS] pistemääräksi >= 1,5) ovat kelpoisia. IPSS-pisteet voidaan laskea milloin tahansa myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) diagnoosista uusiutumisen / hoidon epäonnistumisen yhteydessä kokeen kelpoisuuden vuoksi
• Potilaat, joilla on sekundaarinen AML tai hoitoon liittyvä sairaus (t-AML), ovat kelvollisia; potilaat, jotka ovat saaneet desitabiinia tai 5-atsasytidiiniä aiemmana MDS:n (tai AML:n) hoitona, ovat kelvollisia; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet suuria annoksia sytarabiinia (>= 1 gm/m^2/annos), ovat kelvollisia
• Jos potilaalla on samanaikainen sairaus, tämän elinajanodote on oltava yli 6 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 2,5 X normaalin yläraja
• Kreatiniini < 2,0 mg/dl
• New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) luokka II tai parempi
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos potilas ei ole samaa mieltä, potilas ei ole kelvollinen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ilman hankittua immuunikato-oireyhtymää (AIDS) ja joilla on riittävän suuri erilaistumisryhmä (CD)4 (> 400/mm^3) ja alhainen HIV-viruskuorma (< 30 000 kopiota) /ml plasma), jotka eivät vaadi HIV-lääkitystä, ovat kelvollisia
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta alle asteen 2

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista (alle asteeseen 2).
• Potilaat eivät ehkä ole käyttäneet valproiinihappoa tai mitään muuta histoni-deasetylaasi-inhibiittoria vähintään 2 viikkoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus tai granulosyyttinen sarkooma ainoana sairauskohtana
• Potilaat, joilla on ollut lääketieteellisesti vakavia allergisia reaktioita, jotka johtuvat desitabiinista, vorinostaatista tai sytarabiinista tai yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus ja joita ei ole helppo hallita
• Potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, suljetaan pois: hallitsematon väliaikainen sairaus mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; potilaita, joilla on muita lääketieteellisiä sairauksia, jotka estävät yhdistelmän turvallisuusarvioinnin, ei pidä ottaa mukaan
• Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
• raskaana olevat tai imettävät naiset; imetys on lopetettava; seulonnan aikana saadun negatiivisen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestin on vahvistettava, että tutkittava ei ole raskaana; Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
• Potilaat, joilla on pitkälle edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, suljetaan pois. potilaat, joilla on muita aktiivisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät sisälly
• Potilaat, joilla on ollut sytarabiinin tai vorinostaatin neurologista toksisuutta, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, voivat ilmoittautua, jos infektio on hallinnassa; potilaita, joilla on hallitsematon infektio, ei saa ottaa mukaan, ennen kuin infektio on hoidettu ja saatu hallintaan
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään pillereitä, suljetaan pois
• Varfariinia tarvitsevat potilaat suljetaan pois