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進行性遺伝性平滑筋腫症および腎細胞がん（HLRCC）または散発性乳頭状腎細胞がんの被験者におけるベバシズマブとエルロチニブの第II相試験

2025年2月7日 更新者：Ramaprasad Srinivasan, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

バックグラウンド：

  • 現時点では、腎臓を超えて広がった (転移した) 乳頭状腎がんの患者に有効であることが証明された薬剤はありません。 研究者は、ベバシズマブとエルロチニブの組み合わせが転移性乳頭状腎がんの治療に使用できるかどうかを判断することに関心を持っています。
  • 遺伝性平滑筋腫症および腎細胞がん (HLRCC) は、遺伝性の乳頭状腎がんです (家族内で発生します)。 乳頭状腎がんは、散発的に、または家族とのつながりがなくても発生する可能性があります。 ベバシズマブやエルロチニブなどの乳頭状腎がんの治療法が、遺伝性または散発性の腎がんに効果があるかどうか、また効果がある場合は違いがあるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です。

目的:

-(1) 転移性 HLRCC 腎がんおよび (2) HLRCC に関連しない転移性腎がん (または散発性乳頭状 RCC) を有する患者の治療として、ベバシズマブとエルロチニブの併用の有効性を判断すること。

資格:

  • 腎臓以外に転移した乳頭状腎がんと診断された 18 歳以上の個人。
  • -参加者は、HLRCCまたは散発性乳頭状腎がんのいずれかを患っている可能性があります。

デザイン：

  • 参加者は、腫瘍の大きさと治療オプションを評価するために、完全な病歴、身体検査、血液検査と尿検査、CT およびその他のスキャンでスクリーニングされます。
  • 参加者は、ベバシズマブ (2 週間ごとに静脈内投与) とエルロチニブ (錠剤を毎日経口摂取) の 28 日間の治療サイクルを受けます。
  • サイクルごとに、参加者は定期的な血液検査と尿検査のために戻ってきます。 1サイクルおきに、参加者はイメージングスキャンを受けて、腫瘍の大きさと治療への反応を評価します。 腎臓がんに関連する子宮筋腫を有する女性参加者は、腫瘍の大きさと治療への反応を評価するために追加のスキャンを受ける場合があります。
  • 参加者は、腫瘍が成長または新しい領域に広がる（疾患の進行）、耐え難い副作用が発生する、より良い治療オプションが利用可能になる、研究が終了する、治療を継続することが安全でない、または参加者が決定するまで、研究で治療を受け続けます。研究に留まらないこと。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド

  • 遺伝性平滑筋腫症および腎細胞がん (HLRCC) は、腎がん、子宮および皮膚平滑筋腫を発症する傾向を特徴とする家族性がん症候群です。 HLRCC に関連する腎がんは臨床的に攻撃的であり、2 型乳頭状 RCC と呼ばれることもある独特の組織病理学的特徴を特徴としています。
  • フマル酸ヒドラターゼ (FH) 遺伝子の生殖細胞変異は、HLRCC の遺伝的特徴です。 FH の突然変異による不活性化は、低酸素誘導因子 (HIF) とその下流の転写標的の VHL に依存しないアップレギュレーションをもたらすことが示されています。
  • HIF のアップレギュレーションが、HLRCC に関連する腎がんの形成と伝播に重要な役割を果たしている可能性があるという認識は、VEGF や TGF-α/EGFR など、この経路の構成要素に対する介入が、この患者集団に有益である可能性があることを示唆しています。
  • ベバシズマブ/エルロチニブによる VEGF/EGFR 二重遮断は、HLRCC 関連 RCC 患者および散発性乳頭状散発性 RCC 患者において臨床的に有効である可能性が高いという仮説を検証することを提案します。

目的

第一目的

- ベバシズマブとエルロチニブの併用で治療された 1) HLRCC に関連する転移性 RCC および 2) 転移性散発性/非 HLRCC 乳頭状腎癌の患者における全奏効率 (RECIST) を決定すること

適格性

  • -HLRCC（コホート1および3）または散発性/非HLRCC乳頭状RCC（コホート2および4）に関連する進行性RCCの診断
  • ECOG PS 0-2
  • -RECIST 1.1と一致する測定可能な疾患
  • -大出血、最近または活動中の心筋虚血、消化管穿孔、脳血管事故、またはその他の重大な併発疾患の病歴がない
  • 凝固障害または出血素因がない
  • 最近の手術を受けていない（4週間未満または治癒が不十分な手術痕）
  • 適切な臓器機能
  • 十分な肝機能（総ビリルビン
  • -十分な腎機能（クレアチニン30mL /分
  • 好中球 >1500/microL および血小板 >100,000
  • 脳転移なし
  • -VEGF経路阻害剤を含む以前のレジメンは2つ以下;ベバシズマブによる治療歴なし
  • インフォームドコンセントを理解し署名する能力

デザイン

  • 患者は固定開始用量のベバシズマブ (2 週間ごとに 10mg/kg IV) およびエルロチニブ (150mg/日 po) を受け取ります。 許容できない毒性のための減量と投薬の中断は許可されます。
  • 患者は、RECIST基準を使用して8週間ごとに反応について評価されます
  • この研究は、2 つのコホート、1) コホート 1 - HLRCC 患者、および 2) コホート 2 - 散発性乳頭状 RCC 患者の非盲検サイモン 2 段階最小最大設計に基づいています。 各コホートでは、第 1 段階で 13 人の患者が発生し、最大 20 人の患者が発生します。 2つのコホートへの発生と分析は独立しています。
  • コホート 1 および 2 への登録が完了した後、研究は 2 つの追加のコホートを含むように拡張されました - コホート 3 (HLRCC 患者およびコホート 4 (散発性/非 HLRCC 乳頭状 RCC の患者))バイオマーカー分析。 これらの各コホートには、最大 20 人の追加の評価可能な患者が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

83

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準:

患者は、研究登録の資格を得るために、以下の基準をすべて満たす必要があります。

  • -HLRCC（コホート1および3）または散発性/非HLRCC乳頭状RCC（コホート2および4）に関連する進行性RCCの診断
  • RECIST 1.1で概説されている測定可能な疾患
  • VEGF経路を標的とする以前のレジメンは2つ以下;ベバシズマブによる治療歴なし
  • 18 歳以上の年齢。
  • パフォーマンスステータス ECOG 0-2
  • -患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります：WBC数が3,000 / microL以上、絶対好中球数が1,500 / microL以上、血小板数が100,000 / microL以上、血清クレアチニンがまたは基準範囲の上限の 2 倍に等しい、またはクレアチニンクリアランスが 30 ml/分以上、AST および ALT が基準範囲の上限の 2.5 倍未満、総ビリルビンが基準範囲の上限の 1.5 倍未満(ギルバート病の患者では基準範囲の上限の 3 倍未満)、アルカリホスファターゼは基準範囲の上限の 2.5 倍以下 (または基準範囲の上限の 5 倍以下) PIによって肝臓または骨転移に関連すると考えられている)
  • RCCの以前の治療の急性毒性からの回復（CTCAEのアクティブバージョンのグレード1以下、または包含/除外基準の他のセクションで許可されているレベルまで）。
  • 大手術の完了と治癒した外科的切開から少なくとも4週間
  • -出産の可能性のある女性の陰性妊娠検査（登録から7日以内）
  • -心筋梗塞、消化管穿孔/瘻孔、腹腔内膿瘍、研究登録前の6か月以内の脳血管障害がない
  • 凝固障害または出血素因がない
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
  • 相関研究に利用可能なアーカイブ組織ブロックまたは未染色の腫瘍組織

除外基準:

  • -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または患者が現在治療を必要としない、および/または2以上の疾患の証拠がないその他の悪性腫瘍を除く、他の組織学の以前の浸潤性悪性腫瘍年。
  • -既知の脳転移がある患者 適切なモダリティで治療されていない限り、3か月以上の進行/再発の証拠はありません
  • -薬物療法によって制御されていない高血圧（最適な医学的管理にもかかわらず、24時間にわたって少なくとも2回、140 mmHgを超える収縮期血圧または90 mmHgを超える拡張期血圧）.
  • -制御されていない併発疾患には、静脈内抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレードIII以上）、不安定狭心症、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません.
  • 深刻な治癒しない傷または潰瘍; -研究登録前の3か月以内の骨折
  • -HIV陽性であることが知られており、抗レトロウイルス療法を必要とする患者（薬物相互作用の可能性があるため）
  • -CYP450 3A4の強力な阻害剤（例： ケトコナゾール、ベラパミルなど) または強力な CYP450 1A2 阻害剤 (シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ノルフロキサシンを含むフルオロキノロン系抗生物質、チクロジピン、シメチジン、アミオダロンなど) との併用。 付録 C を参照)
  • ベバシズマブとエルロチニブは催奇形性または流産作用の可能性がある抗がん剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 これらの薬剤による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこの研究で治療を受けている場合は、母乳育児を中止する必要があります
  • 出産の可能性のあるすべての男性と女性は、治験責任医師が決定した効果的な避妊法（禁欲、ホルモン避妊薬（経口避妊薬、注射、またはインプラント）、子宮内避妊器具（IUD）、卵管結紮、精管切除術）登録時から薬物の最終投与後少なくとも6か月まで
  • -ベバシズマブ、エルロチニブまたはこれらの薬物の他の賦形剤に対する既知の過敏症
  • 24時間尿収集で1日あたり1000mgを超えるベースラインのタンパク尿が記録されています。 UAのタンパク尿が1+以上で、スポット尿タンパク：クレアチニン比が0.5を超える患者のみが、タンパク尿の定量のために24時間の尿収集を受ける。
  • -経胸壁心エコー図で測定された左室駆出率が40％未満。

女性とマイノリティの包含:

男性と女性の両方、およびすべての人種と民族グループのメンバーがこの試験に参加できます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1 - ベバシズマブとエルロチニブ
すべての患者は、固定開始用量のベバシズマブ（2週間ごとに10 mg/kgの静脈内（IV））およびエルロチニブ（150 mg/日の経口（PO））を受けることになります。
薬：ベバシズマブ
市販されています。 静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
  • アバスチン
薬：エルロチニブ
市販されています。 経口投与。
他の名前：
  • タルセバ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な応答率
時間枠：最初の 32 週間は 8 週間ごと、その後は 12 週間ごと、中央値は 64.3 か月
固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）によって測定された、治療後に腫瘍が退縮した参加者（完全奏効（CR）＋部分奏効（PR））。 CR とは、すべての標的病変が消失することです。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR は、標的病変の最長直径の合計の少なくとも 30% の減少です。 進行性疾患 (PD) は、研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです。 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。 安定疾患（SD）は、研究中の最小合計直径を基準として、PRの資格を得るのに十分な縮小でも、PDの資格を得るのに十分な増加でもない。 データは 95% 信頼区間で示されています。
最初の 32 週間は 8 週間ごと、その後は 12 週間ごと、中央値は 64.3 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行なしのサバイバル
時間枠：治療後、対象が疾患の進行なしに生存する時間。中央値は15か月。
治療後、対象が疾患の進行なしに生存する期間の中央値。 進行は固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）によって測定され、研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計の少なくとも20％増加です。 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
治療後、対象が疾患の進行なしに生存する時間。中央値は15か月。
反応期間
時間枠：再発または進行性疾患が客観的に記録される最初の日まで、CR または PR (最初に記録された方) の時間測定基準が満たされます。中央値は19か月。
全体的な奏効期間は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）（最初に記録された方）の測定基準が満たされた時間から、再発または進行性疾患（PD）が客観的に記録される最初の日まで測定されます（参考として考慮）進行性疾患の場合は、治療開始以降に記録された最小測定値）、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）によって測定されます。 CR とは、すべての標的病変が消失することです。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR は、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。 PD は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% 増加です。 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
再発または進行性疾患が客観的に記録される最初の日まで、CR または PR (最初に記録された方) の時間測定基準が満たされます。中央値は19か月。
全体的な生存 (OS)
時間枠：研究登録日から死亡時までの時間。中央値は29.3か月。
全生存期間は、研究登録日からカプランマイヤー分析を使用して推定される死亡時刻までの期間として定義されます。 死亡事象のない参加者は、生存評価が最後に評価された日（クリニック訪問、電話など）に検閲されます。
研究登録日から死亡時までの時間。中央値は29.3か月。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤および/または非重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：研究を中止するために治療同意書に署名した日、約133か月と13日。最初のグループと 2 番目のグループはそれぞれ 119 か月と 2 日でした。
これは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE v4.0) によって評価された、重篤および/または非重篤な有害事象のある参加者の数です。 非重篤な有害事象とは、医学的に好ましくない出来事のことです。 重篤な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、通常の生活機能の遂行能力の混乱、先天異常/先天異常、または患者を危険にさらす重要な医療事象を引き起こす有害事象または有害反応の疑いです。または対象となり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
研究を中止するために治療同意書に署名した日、約133か月と13日。最初のグループと 2 番目のグループはそれぞれ 119 か月と 2 日でした。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Ramaprasad Srinivasan, M.D.、National Cancer Institute (NCI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年5月6日

一次修了 (実際)

2022年4月12日

研究の完了 (実際)

2022年6月8日

試験登録日

最初に提出

2010年5月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年5月25日

最初の投稿 (推定)

2010年5月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月7日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 100114
  • 10-C-0114

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

医療記録に記録されたすべての IPD は、要求に応じて学内調査員と共有されます。

IPD 共有時間枠

-研究中および無期限に利用可能な臨床データ。

IPD 共有アクセス基準

臨床データは、BTRIS へのサブスクリプションを介して、研究 PI の許可を得て利用できるようになります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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