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Une étude de phase II sur le bevacizumab et l'erlotinib chez des sujets atteints de léiomyomatose héréditaire avancée et de cancer des cellules rénales (HLRCC) ou de cancer papillaire sporadique des cellules rénales

7 février 2025 mis à jour par: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Arrière plan:

  • À l'heure actuelle, aucun médicament n'a prouvé son efficacité chez les patients atteints d'un cancer papillaire du rein qui s'est propagé (métastasé) au-delà des reins. Les chercheurs souhaitent déterminer si la combinaison des médicaments bevacizumab et erlotinib peut être utilisée pour traiter le cancer papillaire métastatique du rein.
  • La léiomyomatose héréditaire et le carcinome à cellules rénales (HLRCC) est un type héréditaire de cancer papillaire du rein (il est héréditaire). Le cancer papillaire du rein peut également survenir de manière sporadique ou sans lien familial. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les traitements du cancer papillaire du rein, tels que le bevacizumab et l'erlotinib, fonctionnent dans les types de cancer du rein héréditaires ou sporadiques, et si oui, s'il existe des différences.

Objectifs:

-Déterminer l'efficacité de l'association de bevacizumab et d'erlotinib comme traitement pour les patients atteints (1) d'un cancer du rein HLRCC métastatique et (2) d'un cancer du rein métastatique non associé au HLRCC (ou RCC papillaire sporadique).

Admissibilité:

  • Personnes de 18 ans ou plus chez qui on a diagnostiqué un cancer papillaire du rein qui s'est propagé au-delà des reins.
  • Les participants peuvent avoir un HLRCC ou un cancer du rein papillaire sporadique.

Concevoir:

  • Les participants seront sélectionnés avec des antécédents médicaux complets, un examen physique, des analyses de sang et d'urine, ainsi que des tomodensitogrammes et d'autres analyses pour évaluer la taille de la tumeur et les options de traitement.
  • Les participants recevront des cycles de traitement de 28 jours de bevacizumab (administré par voie intraveineuse toutes les 2 semaines) et d'erlotinib (un comprimé pris par voie orale tous les jours).
  • À chaque cycle, les participants reviendront pour des analyses de sang et d'urine régulières. Tous les deux cycles, les participants subiront des examens d'imagerie pour évaluer la taille de la tumeur et la réponse au traitement. Les participantes qui ont des fibromes utérins liés à leur cancer du rein peuvent subir des analyses supplémentaires pour évaluer la taille de la tumeur et la réponse au traitement.
  • Les participants continueront à recevoir un traitement dans le cadre de l'étude jusqu'à ce que leurs tumeurs se développent ou se propagent à de nouvelles zones (progression de la maladie), que des effets secondaires intolérables se développent, qu'une meilleure option de traitement devienne disponible, que l'étude se termine, qu'il soit dangereux de poursuivre le traitement ou que le participant décide ne pas rester dans l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan

  • La léiomyomatose héréditaire et le cancer des cellules rénales (HLRCC) est un syndrome de cancer familial caractérisé par une propension à développer un cancer du rein et des léiomyomes utérins et cutanés. Le cancer du rein associé au HLRCC est cliniquement agressif et se caractérise par des caractéristiques histopathologiques uniques qui sont parfois décrites comme un RCC papillaire de type 2.
  • Les mutations germinales du gène de la fumarate hydratase (FH) sont la marque génétique du HLRCC. Il a été démontré que l'inactivation mutationnelle de la FH entraîne une régulation à la hausse indépendante du VHL du facteur inductible par l'hypoxie (HIF) et de ses cibles transcriptionnelles en aval.
  • La reconnaissance que la régulation positive du HIF peut jouer un rôle important dans la formation et la propagation du cancer du rein associé au HLRCC suggère que les interventions dirigées contre les composants de cette voie, tels que le VEGF et le TGF-Alpha/EGFR, peuvent être bénéfiques dans cette population de patients.
  • Nous proposons de tester l'hypothèse selon laquelle le double blocage du VEGF/EGFR avec le bevacizumab/erlotinib est susceptible d'être cliniquement actif chez les patients atteints d'un RCC associé au HLRCC ainsi que chez ceux atteints d'un RCC papillaire sporadique sporadique.

Objectif

Objectif principal

-Déterminer le taux de réponse global (RECIST) chez les patients atteints 1) d'un RCC métastatique associé à un HLRCC et 2) d'un cancer du rein papillaire métastatique sporadique/non-HLRCC traité avec une combinaison de bevacizumab et d'erlotinib

Admissibilité

  • Diagnostic de RCC avancé associé à un HLRCC (cohortes 1 et 3) ou à un RCC papillaire sporadique/non-HLRCC (cohortes 2 et 4)
  • ECOG PS 0-2
  • Maladie mesurable, conforme à RECIST 1.1
  • Aucun antécédent d'hémorragie majeure, d'ischémie myocardique récente ou active, de perforation gastro-intestinale, d'accident vasculaire cérébral ou d'autre maladie intercurrente importante
  • Pas de coagulopathie ni de diathèse hémorragique
  • Pas de chirurgie récente (< 4 semaines ou cicatrices chirurgicales mal cicatrisées)
  • Fonction organique adéquate
  • Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale
  • Fonction rénale adéquate (créatinine 30 mL/min
  • Neutrophiles > 1 500/microL et plaquettes > 100 000
  • Pas de métastases cérébrales
  • Pas plus de 2 régimes antérieurs contenant un inhibiteur de la voie du VEGF ; aucun traitement antérieur par bevacizumab
  • Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé

Concevoir

  • Les patients recevront une dose initiale fixe de bevacizumab (10 mg/kg IV toutes les 2 semaines) et d'erlotinib (150 mg/jour po). Les réductions de dose et les interruptions de traitement pour toxicité inacceptable seront autorisées.
  • Les patients seront évalués pour la réponse toutes les 8 semaines en utilisant les critères RECIST
  • L'étude est basée sur une conception ouverte minmax en deux étapes de Simon dans deux cohortes, 1) cohorte 1 - patients atteints de HLRCC, et 2) cohorte 2 - patients atteints de RCC papillaire sporadique. Dans chaque cohorte, 13 patients seront comptabilisés au cours de la première étape et incluront un maximum de 20 patients. L'accumulation et l'analyse des deux cohortes seront indépendantes.
  • Après l'achèvement de l'inscription aux cohortes 1 et 2, l'étude a été élargie pour inclure deux cohortes supplémentaires - la cohorte 3 (patients HLRCC et la cohorte 4 (patients avec RCC papillaire sporadique/non HLRCC) afin de mieux estimer le taux de réponse global et d'effectuer des tests exploratoires supplémentaires. analyses de biomarqueurs. Jusqu'à 20 patients évaluables supplémentaires seront inclus dans chacune de ces cohortes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

83

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude :

  • Diagnostic de RCC avancé associé à HLRCC (cohortes 1 et 3) ou RCC papillaire sporadique/non-HLRCC (cohortes 2 et 4)
  • Maladie mesurable décrite dans RECIST 1.1
  • Pas plus de deux régimes antérieurs ciblant la voie du VEGF ; aucun traitement antérieur par bevacizumab
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous : numération leucocytaire supérieure ou égale à 3 000/microL, numération absolue des neutrophiles supérieure ou égale à 1 500/microL, numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/microL, créatinine sérique supérieure à ou égale à 2 fois la limite supérieure de la plage de référence ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 ml/min, AST et ALT inférieures à 2,5 fois la limite supérieure de la plage de référence, bilirubine totale inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence (inférieur à 3 fois la limite supérieure de l'intervalle de référence chez les patients atteints de la maladie de Gilbert), phosphatase alcaline inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de l'intervalle de référence (ou inférieure ou égale à 5 fois la limite supérieure de l'intervalle de référence si considéré comme lié à des métastases hépatiques ou osseuses par l'IP)
  • Récupération de la toxicité aiguë d'un traitement antérieur pour le RCC (à un niveau inférieur ou égal au grade 1 de la version active du CTCAE ou à un niveau autorisé en vertu d'autres sections des critères d'inclusion/exclusion).
  • Au moins 4 semaines après la fin de la chirurgie majeure et une incision chirurgicale cicatrisée
  • Test de grossesse négatif (dans les 7 jours suivant l'inscription) chez les femmes en âge de procréer
  • Aucun infarctus du myocarde, perforation/fistule gastro-intestinale, abcès intra-abdominal, accident vasculaire cérébral dans les six mois précédant l'entrée à l'étude
  • Pas de coagulopathie ni de diathèse hémorragique
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Bloc de tissu d'archives ou tissu tumoral non coloré disponible pour des études corrélatives

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Malignité invasive antérieure d'une autre histologie, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, ou de toute autre malignité pour laquelle le patient n'a pas actuellement besoin de traitement et/ou n'a aucun signe de maladie supérieur ou égal à 2 ans.
  • Patients présentant des métastases cérébrales connues, sauf s'ils sont traités avec une modalité appropriée sans signe de progression/récidive pendant plus de 3 mois
  • Hypertension non contrôlée par un traitement médical (pression artérielle systolique au repos supérieure à 140 mmHg ou tension artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg à au moins deux reprises sur une période de 24 heures malgré une prise en charge médicale optimale).
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association grade III ou supérieur), une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude .
  • Plaie ou ulcère grave ne cicatrisant pas ; fracture osseuse dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Patient connu pour être séropositif et nécessitant un traitement antirétroviral (en raison du risque d'interactions médicamenteuses potentielles)
  • Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du CYP450 3A4 (par ex. kétoconazole, vérapamil, etc.) ou avec de puissants inhibiteurs du CYP450 1A2 (antibiotiques fluoroquinolones dont la ciprofloxacine, la lévofloxacine et la norfloxacine ; ticlodipine, cimétidine, amiodarone, etc. voir l'annexe C)
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le bevacizumab et l'erlotinib sont des agents anticancéreux ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère avec ces agents, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée dans le cadre de cette étude.
  • Tous les hommes et toutes les femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une contraception efficace telle que déterminée par l'investigateur principal (y compris, mais sans s'y limiter, l'abstinence, les contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, injections ou implants), le dispositif intra-utérin (DIU), la ligature des trompes, vasectomie) à partir du moment de l'inscription jusqu'à au moins six mois après la dernière dose de médicament
  • Toute hypersensibilité connue au bevacizumab, à l'erlotinib ou à d'autres excipients de ces médicaments
  • Protéinurie de base documentée supérieure à 1 000 mg/jour lors d'une collecte d'urine de 24 heures. Seuls les patients présentant une protéinurie supérieure ou égale à 1+ sous UA et un rapport protéine/créatinine urinaire ponctuel supérieur à 0,5 subiront un prélèvement d'urine sur 24 heures pour la quantification de la protéinurie.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 %, mesurée sur l'échocardiogramme transthoracique.

INCLUSION DES FEMMES ET DES MINORITÉS :

Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1 - Bevacizumab et Erlotinib
Tous les patients recevront une dose initiale fixe de bevacizumab (10 mg/kg par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines) et d'erlotinib (150 mg/jour par voie orale (PO)
Médicament: Bévacizumab
Disponible dans le commerce. Administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Erlotinib
Disponible dans le commerce. Administré par voie orale.
Autres noms:
  • Tarceva

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Toutes les 8 semaines pendant les 32 premières semaines et toutes les 12 semaines par la suite, une médiane de 64,3 mois
Participants dont les tumeurs ont régressé (réponse complète (CR) plus réponse partielle (RP)) après le traitement, comme mesuré par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La RC est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles. La maladie progressive (MP) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression. La maladie stable (SD) n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. Données présentées avec des intervalles de confiance à 95 %.
Toutes les 8 semaines pendant les 32 premières semaines et toutes les 12 semaines par la suite, une médiane de 64,3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Le temps pendant lequel le sujet survit sans progression de la maladie après le traitement ; une médiane de 15 mois.
Durée médiane pendant laquelle le sujet survit sans progression de la maladie après le traitement. La progression a été mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) et correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
Le temps pendant lequel le sujet survit sans progression de la maladie après le traitement ; une médiane de 15 mois.
Durée de la réponse
Délai: Les critères de mesure du temps sont remplis pour la RC ou la RP (selon celui qui est enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée ; une médiane de 19 mois.
La durée de la réponse globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) (selon ce qui est enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive (MP) est objectivement documentée (en prenant comme référence pour la maladie évolutive, les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement), mesurées par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La RC est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles. La DP est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
Les critères de mesure du temps sont remplis pour la RC ou la RP (selon celui qui est enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée ; une médiane de 19 mois.
Survie globale (OS)
Délai: Délai entre la date d'inscription à l'étude et le moment du décès ; une médiane de 29,3 mois.
La survie globale est définie comme la durée entre la date d'inscription à l'étude et l'heure du décès estimée à l'aide d'une analyse de Kaplan Meier. Les participants sans événement de décès seront censurés à la date à laquelle l'évaluation de la survie a été évaluée pour la dernière fois (par exemple, visite à la clinique, appel téléphonique).
Délai entre la date d'inscription à l'étude et le moment du décès ; une médiane de 29,3 mois.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et/ou non graves évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 133 mois et 13 jours ; et 119 mois et 2 jours pour le premier et le deuxième groupe respectivement.
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables graves et/ou non graves évalués par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date de signature du consentement au traitement à la date de l'étude, environ 133 mois et 13 jours ; et 119 mois et 2 jours pour le premier et le deuxième groupe respectivement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mai 2010

Achèvement primaire (Réel)

12 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2010

Première publication (Estimé)

26 mai 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 100114
  • 10-C-0114

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Toutes les IPD enregistrées dans le dossier médical seront partagées avec les enquêteurs intra-muros sur demande.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l'étude et indéfiniment.

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement au BTRIS et avec l'autorisation du PI de l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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