Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II bevacizumabu a erlotinibu u pacientů s pokročilou hereditární leiomyomatózou a rakovinou ledvinových buněk (HLRCC) nebo sporadickou papilární rakovinou ledvinových buněk

5. ledna 2024 aktualizováno: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pozadí:

  • V současné době neexistují žádné léky, které by prokazatelně fungovaly u pacientů s papilárním karcinomem ledvin, který se rozšířil (metastázoval) mimo ledviny. Vědci se zajímají o to, zda lze kombinaci léků bevacizumab a erlotinibu použít k léčbě metastatického papilárního karcinomu ledvin.
  • Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Carcinoma (HLRCC) je dědičný typ papilárního karcinomu ledvin (vyskytuje se v rodinách). Papilární karcinom ledviny se může vyskytnout i sporadicky nebo bez rodinné vazby. Je zapotřebí více výzkumu, aby se zjistilo, zda léčba papilární rakoviny ledvin, jako je bevacizumab a erlotinib, funguje u dědičných nebo sporadických typů rakoviny ledvin, a pokud ano, zda existují nějaké rozdíly.

Cíle:

-Zjistit účinnost kombinace bevacizumabu a erlotinibu jako léčby u pacientů s (1) metastatickým karcinomem ledvin HLRCC a (2) metastatickým karcinomem ledvin, který není spojen s HLRCC (nebo sporadickým papilárním RCC).

Způsobilost:

  • Osoby ve věku 18 let nebo starší, kterým byla diagnostikována papilární rakovina ledvin, která se rozšířila mimo ledviny.
  • Účastníci mohou mít buď HLRCC, nebo sporadickou papilární rakovinu ledvin.

Design:

  • Účastníci budou podrobeni screeningu s úplnou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, krevními a močovými testy a CT a dalšími skeny, aby se vyhodnotila velikost nádoru a možnosti léčby.
  • Účastníci dostanou 28denní léčebné cykly bevacizumabu (podávaného intravenózně každé 2 týdny) a erlotinibu (tablety užívané denně ústy).
  • Každý cyklus se účastníci vrátí na pravidelné testy krve a moči. Každý další cyklus budou mít účastníci zobrazovací skeny k posouzení velikosti nádoru a odpovědi na léčbu. Účastnice, které mají děložní fibroidní nádory související s rakovinou ledvin, mohou podstoupit další skenování k posouzení velikosti nádoru a odpovědi na léčbu.
  • Účastníci budou pokračovat v léčbě ve studii, dokud jejich nádory nevyrostou nebo se nerozšíří do nových oblastí (progrese onemocnění), nerozvinou se netolerovatelné vedlejší účinky, nebude k dispozici lepší možnost léčby, studie se uzavře, není bezpečné pokračovat v léčbě nebo se účastník nerozhodne nezůstávat ve studiu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí

  • Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Cancer (HLRCC) je familiární rakovinový syndrom charakterizovaný sklonem k rozvoji rakoviny ledvin a děložních a kožních leiomyomů. Rakovina ledvin spojená s HLRCC je klinicky agresivní a je charakterizována jedinečnými histopatologickými rysy, které jsou někdy popisovány jako papilární RCC 2. typu.
  • Zárodečné mutace v genu fumarát hydratázy (FH) jsou genetickým znakem HLRCC. Ukázalo se, že mutační inaktivace FH vede k VHL-nezávislé upregulaci hypoxií indukovatelného faktoru (HIF) a jeho downstream transkripčních cílů.
  • Poznání, že upregulace HIF může hrát důležitou roli při tvorbě a propagaci rakoviny ledvin spojené s HLRCC, naznačuje, že intervence namířené proti složkám této dráhy, jako je VEGF a TGF-Alfa/EGFR, mohou být pro tuto populaci pacientů přínosné.
  • Navrhujeme otestovat hypotézu, že duální blokáda VEGF/EGFR pomocí bevacizumab/erlotinib bude pravděpodobně klinicky aktivní u pacientů s RCC asociovaným s HLRCC, stejně jako u pacientů se sporadickým papilárním sporadickým RCC.

Objektivní

Primární cíl

-K určení celkové míry odpovědi (RECIST) u pacientů s 1) metastatickým RCC spojeným s HLRCC a 2) metastatickým sporadickým/non-HLRCC papilárním karcinomem ledviny léčených kombinací bevacizumabu a erlotinibu

Způsobilost

  • Diagnostika pokročilého RCC spojeného s HLRCC (kohorty 1 a 3) nebo sporadického/non-HLRCC papilárního RCC (kohorty 2 a 4)
  • ECOG PS 0-2
  • Měřitelné onemocnění v souladu s RECIST 1.1
  • Žádné závažné krvácení, nedávná nebo aktivní ischemie myokardu, perforace GI, cerebrovaskulární příhody nebo jiné významné interkurentní onemocnění
  • Žádná koagulopatie nebo krvácivá diatéza
  • Žádná nedávná operace (< 4 týdny nebo nedostatečně zhojené chirurgické jizvy)
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin
  • Přiměřená funkce ledvin (kreatinin 30 ml/min
  • Neutrofily >1500/mikroL a krevní destičky >100 000
  • Žádné metastázy v mozku
  • Ne více než 2 předchozí režimy obsahující inhibitor VEGF dráhy; žádná předchozí léčba bevacizumabem
  • Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas

Design

  • Pacienti dostanou fixní počáteční dávku bevacizumabu (10 mg/kg IV každé 2 týdny) a erlotinibu (150 mg/den po). Snížení dávky a přerušení podávání léků z důvodu nepřijatelné toxicity budou povoleny.
  • Pacienti budou hodnoceni na odpověď každých 8 týdnů pomocí kritérií RECIST
  • Studie je založena na otevřeném Simonově dvoustupňovém návrhu minmax ve dvou kohortách, 1) kohorta 1 – pacienti s HLRCC a 2) kohorta 2 – pacienti se sporadickým papilárním RCC. V každé kohortě přibude v první fázi 13 pacientů a maximálně 20 pacientů. Časové rozlišení a analýza těchto dvou kohort budou nezávislé.
  • Po dokončení přírůstku do kohort 1 a 2 byla studie rozšířena o dvě další kohorty – kohortu 3 (pacienti s HLRCC a kohortu 4 (pacienti se sporadickým/non HLRCC papilárním RCC), aby bylo možné lépe odhadnout míru celkové odpovědi a provést další průzkumné biomarkerové analýzy. Do každé z těchto kohort bude zahrnuto až 20 dalších hodnotitelných pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

83

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby byli pacienti způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Diagnostika pokročilého RCC spojeného s HLRCC (kohorty 1 a 3) nebo sporadického/non-HLRCC papilárního RCC (kohorta 2 a 4)
  • Měřitelné onemocnění uvedené v RECIST 1.1
  • Ne více než dva předchozí režimy zaměřené na dráhu VEGF; žádná předchozí léčba bevacizumabem
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: počet bílých krvinek vyšší nebo roven 3 000/mikroL, absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mikrol, počet krevních destiček vyšší nebo roven 100 000/mikrol, sérový kreatinin vyšší než nebo rovna 2násobku horní hranice referenčního rozsahu nebo clearance kreatininu větší nebo rovna 30 ml/min, AST a ALT menší než 2,5násobek horní hranice referenčního rozsahu, celkový bilirubin menší než 1,5násobek horní hranice referenčního rozsahu (méně než 3 x horní hranice referenčního rozmezí u pacientů s Gilbertovou chorobou), alkalická fosfatáza menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice referenčního rozsahu (nebo menší než nebo rovna 5násobku horní hranice referenčního rozsahu, pokud považovány za související s jaterními nebo kostními metastázami pomocí PI)
  • Zotavení z akutní toxicity předchozí léčby RCC (na stupeň 1 nižší nebo rovný aktivní verzi CTCAE nebo na úroveň povolenou podle jiných částí kritérií pro zařazení/vyloučení).
  • Nejméně 4 týdny od dokončení velkého chirurgického zákroku a zhojeného chirurgického řezu
  • Negativní těhotenský test (do 7 dnů od zápisu) u žen ve fertilním věku
  • Žádný infarkt myokardu, GI perforace/píštěl, intraabdominální absces, cerebrovaskulární příhody během šesti měsíců před vstupem do studie
  • Žádná koagulopatie nebo krvácivá diatéza
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Archivní tkáňový blok nebo neobarvená nádorová tkáň dostupná pro korelační studie

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Předchozí invazivní malignita jiné histologie, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, nebo jakákoli jiná malignita, pro kterou pacient v současné době nevyžaduje léčbu a/nebo nemá žádné známky onemocnění delší nebo rovné 2 let.
  • Pacienti se známými metastázami v mozku, pokud nejsou léčeni vhodnou modalitou bez známek progrese/recidivy po dobu delší než 3 měsíce
  • Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií (klidový systolický krevní tlak vyšší než 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg alespoň ve dvou případech v průběhu 24 hodin navzdory optimální léčbě).
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň III nebo vyšší), nestabilní angina pectoris nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie .
  • Závažná, nehojící se rána nebo vřed; zlomeniny kosti během 3 měsíců před vstupem do studie
  • Pacient, o kterém je známo, že je HIV pozitivní a vyžaduje antiretrovirovou léčbu (kvůli riziku potenciálních lékových interakcí)
  • Souběžná léčba silnými inhibitory CYP450 3A4 (např. ketokonazol, verapamil atd.) nebo se silnými inhibitory CYP450 1A2 (fluorochinolonová antibiotika včetně ciprofloxacinu, levofloxacinu a norfloxacinu; tiklodipin, cimetidin, amiodaron atd. viz příloha C)
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože bevacizumab a erlotinib jsou protirakovinná léčiva s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena v této studii
  • Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat účinnou antikoncepci stanovenou hlavním zkoušejícím (včetně, ale bez omezení na, abstinence, hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekce nebo implantáty), nitroděložní tělísko (IUD), podvázání vejcovodů, vasektomie) od okamžiku zařazení do studie do nejméně šesti měsíců po poslední dávce léku
  • Jakákoli známá přecitlivělost na bevacizumab, erlotinib nebo jiné pomocné látky těchto léků
  • Dokumentovaná výchozí proteinurie vyšší než 1000 mg/den při 24hodinovém sběru moči. Pouze pacienti s proteinurií 1+ nebo vyšší na UA a poměrem protein:kreatinin ve spotové moči vyšším než 0,5 podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantifikaci proteinurie.
  • Ejekční frakce levé komory menší než 40 %, měřeno na transtorakálním echokardiogramu.

ZAHRNUTÍ ŽEN A MENŠIN:

Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1 - Bevacizumab a Erlotinib
Všichni pacienti budou dostávat fixní počáteční dávku bevacizumabu (10 mg/kg intravenózně (IV) každé 2 týdny) a erlotinibu (150 mg/den ústy (PO).
Lék: Bevacizumab
Komerčně dostupný. Podává se intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Erlotinib
Komerčně dostupný. Podává se ústně.
Ostatní jména:
  • Tarceva

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Každých 8 týdnů během prvních 32 týdnů a poté každých 12 týdnů, medián 64,3 měsíců
Účastníci, jejichž nádory ustoupily (kompletní odezva (CR) plus částečná odezva (PR)) po terapii, jak bylo měřeno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). CR je vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR je alespoň 30% pokles součtu nejdelších průměrů cílových lézí. Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet ve studii. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí. Stabilní onemocnění (SD) není ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečným zvýšením, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž se jako reference berou nejmenší součtové průměry během studie. Data zobrazena s 95% intervaly spolehlivosti.
Každých 8 týdnů během prvních 32 týdnů a poté každých 12 týdnů, medián 64,3 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba, po kterou subjekt přežívá bez progrese onemocnění po léčbě; medián 15 měsíců.
Střední doba, po kterou subjekt přežívá bez progrese onemocnění po léčbě. Progrese byla měřena kritérii hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) a představuje alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet ve studii. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
Doba, po kterou subjekt přežívá bez progrese onemocnění po léčbě; medián 15 měsíců.
Doba odezvy
Časové okno: Kritéria měření času jsou splněna pro CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je rekurentní nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno; medián 19 měsíců.
Trvání celkové odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno rekurentní nebo progresivní onemocnění (PD) (bere se jako referenční pro progresivní onemocnění nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby), měřená pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). CR je vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR je alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí. PD je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii. Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí.
Kritéria měření času jsou splněna pro CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je rekurentní nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno; medián 19 měsíců.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba od data zápisu do studia do doby úmrtí; medián 29,3 měsíce.
Celkové přežití je definováno jako doba trvání od data zařazení do studie do doby smrti odhadnuté pomocí Kaplan Meierovy analýzy. Účastníci bez úmrtí budou cenzurováni v den, kdy bylo naposledy vyhodnoceno hodnocení přežití (např. návštěva kliniky, telefonát).
Doba od data zápisu do studia do doby úmrtí; medián 29,3 měsíce.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0)
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 133 měsíců a 13 dní; a 119 měsíců a 2 dny pro první a druhou skupinu.
Zde je uveden počet účastníků se závažnými a/nebo nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost. Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 133 měsíců a 13 dní; a 119 měsíců a 2 dny pro první a druhou skupinu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. května 2010

Primární dokončení (Aktuální)

12. dubna 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. května 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 100114
  • 10-C-0114

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli.

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného BTRIS a se svolením PI studie.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit