Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II бевацизумаба и эрлотиниба у субъектов с прогрессирующим наследственным лейомиоматозом и почечно-клеточным раком (HLRCC) или спорадическим папиллярным почечно-клеточным раком

7 февраля 2025 г. обновлено: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Задний план:

  • В настоящее время нет препаратов, эффективность которых доказана у пациентов с папиллярным раком почки, который распространился (метастазировал) за пределы почек. Исследователи заинтересованы в том, чтобы определить, можно ли использовать комбинацию препаратов бевацизумаб и эрлотиниб для лечения метастатического папиллярного рака почки.
  • Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточная карцинома (HLRCC) — это наследственный тип папиллярного рака почки (он передается по наследству). Папиллярный рак почки также может возникать спорадически или без семейных связей. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, работают ли методы лечения папиллярного рака почки, такие как бевацизумаб и эрлотиниб, при наследственных или спорадических типах рака почки, и если да, то есть ли какие-либо различия.

Цели:

-Определить эффективность комбинации бевацизумаба и эрлотиниба в качестве лечения пациентов с (1) метастатическим раком почки HLRCC и (2) метастатическим раком почки, не связанным с HLRCC (или спорадическим папиллярным ПКР).

Право на участие:

  • Лица в возрасте 18 лет и старше, у которых диагностирован папиллярный рак почки, распространившийся за пределы почек.
  • У участников может быть либо HLRCC, либо спорадический папиллярный рак почки.

Дизайн:

  • Участники будут проверены с полным медицинским анамнезом, физическим осмотром, анализами крови и мочи, а также компьютерной томографией и другими видами сканирования для оценки размера опухоли и вариантов лечения.
  • Участники получат 28-дневные циклы лечения бевацизумабом (внутривенно каждые 2 недели) и эрлотинибом (таблетка, принимаемая внутрь ежедневно).
  • Каждый цикл участники будут возвращаться для регулярных анализов крови и мочи. Каждый второй цикл участники будут проходить сканирование изображений для оценки размера опухоли и реакции на лечение. Участники женского пола, у которых есть миома матки, связанная с раком почки, могут пройти дополнительное сканирование для оценки размера опухоли и реакции на лечение.
  • Участники будут продолжать получать лечение в рамках исследования до тех пор, пока их опухоли не вырастут или не распространится на новые области (прогрессирование заболевания), не разовьются невыносимые побочные эффекты, не станет доступным лучший вариант лечения, пока исследование не будет закрыто, продолжение лечения станет небезопасным или пока участник не примет решение. не оставаться в кабинете.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план

  • Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак (HLRCC) представляет собой семейный раковый синдром, характеризующийся склонностью к развитию рака почки, лейомиомы матки и кожи. Рак почки, связанный с HLRCC, является клинически агрессивным и характеризуется уникальными гистопатологическими особенностями, которые иногда описывают как папиллярный ПКР 2-го типа.
  • Мутации зародышевой линии в гене фумаратгидратазы (FH) являются генетическим признаком HLRCC. Было показано, что мутационная инактивация FH приводит к VHL-независимой повышающей регуляции фактора, индуцируемого гипоксией (HIF), и его нижележащих транскрипционных мишеней.
  • Признание того, что активация HIF может играть важную роль в формировании и распространении рака почки, связанного с HLRCC, предполагает, что вмешательства, направленные против компонентов этого пути, таких как VEGF и TGF-альфа/EGFR, могут быть полезными в этой популяции пациентов.
  • Мы предлагаем проверить гипотезу о том, что двойная блокада VEGF/EGFR бевацизумабом/эрлотинибом, вероятно, будет клинически активной у пациентов с ПКР, ассоциированным с HLRCC, а также у пациентов со спорадическим папиллярным спорадическим ПКР.

Задача

Основная цель

-Определить общую частоту ответа (RECIST) у пациентов с 1) метастатическим ПКР, связанным с HLRCC, и 2) метастатическим спорадическим/не-HLRCC папиллярным раком почки, получавших комбинацию бевацизумаба и эрлотиниба.

право

  • Диагноз распространенного ПКР, связанного с HLRCC (группы 1 и 3) или спорадическим/не относящимся к HLRCC папиллярным ПКР (группы 2 и 4)
  • ЭКОГ ПС 0-2
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1
  • Отсутствие в анамнезе больших кровотечений, недавней или активной ишемии миокарда, перфорации ЖКТ, нарушений мозгового кровообращения или других значительных интеркуррентных заболеваний
  • Нет коагулопатии или геморрагического диатеза
  • Отсутствие недавних хирургических вмешательств (менее 4 недель или неадекватно зажившие послеоперационные рубцы)
  • Адекватная функция органов
  • Адекватная функция печени (общий билирубин
  • Адекватная функция почек (креатинин 30 мл/мин
  • Нейтрофилы >1500/мкл и тромбоциты >100000
  • Нет метастазов в головной мозг
  • Не более 2 предшествующих схем, содержащих ингибитор VEGF-пути; отсутствие предшествующей терапии бевацизумабом
  • Способность понимать и подписывать информированное согласие

Дизайн

  • Пациенты будут получать фиксированную начальную дозу бевацизумаба (10 мг/кг внутривенно каждые 2 недели) и эрлотиниба (150 мг/день перорально). Допускается снижение дозы и прерывание приема препарата в случае неприемлемой токсичности.
  • Пациенты будут оцениваться на предмет ответа каждые 8 ​​недель с использованием критериев RECIST.
  • Исследование основано на открытом двухэтапном минимаксном дизайне Саймона в двух когортах: 1) когорта 1 — пациенты с HLRCC и 2) когорта 2 — пациенты со спорадическим папиллярным ПКР. В каждой когорте на первом этапе будет набрано 13 пациентов, максимальное количество которых составит 20 пациентов. Начисление и анализ двух когорт будут независимыми.
  • После завершения набора в когорты 1 и 2, исследование было расширено за счет включения двух дополнительных когорт - когорты 3 (пациенты с HLRCC и когорты 4 (пациенты со спорадическим/не HLRCC папиллярным ПКР) для более точной оценки общей частоты ответов и проведения дополнительных поисковых исследований. биомаркерные анализы. В каждую из этих когорт будет включено до 20 дополнительных пациентов, подлежащих оценке.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

83

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  • Диагноз распространенного ПКР, связанного с ГЛРПКР (группы 1 и 3) или спорадическим папиллярным ПКР/не относящимся к ПКРП (группа 2 и 4)
  • Поддающееся измерению заболевание, указанное в RECIST 1.1.
  • Не более двух предыдущих схем, направленных на путь VEGF; отсутствие предшествующей терапии бевацизумабом
  • Возраст больше или равен 18 годам.
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: количество лейкоцитов больше или равно 3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл, количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл, креатинин сыворотки выше или в 2 раза выше верхней границы референтного диапазона или клиренс креатинина больше или равен 30 мл/мин, АСТ и АЛТ менее чем в 2,5 раза выше верхней границы референтного диапазона, общий билирубин менее чем в 1,5 раза выше верхней границы референтного диапазона (менее 3-кратного верхнего предела референтного диапазона у пациентов с болезнью Жильбера), щелочная фосфатаза меньше или равна 2,5-кратному превышению верхнего предела референсного диапазона (или меньше или равна 5-кратному превышению верхнего предела референтного диапазона, если PI считается связанным с метастазами в печень или кости)
  • Восстановление после острой токсичности предшествующего лечения ПКР (до уровня менее или равного 1 активной версии CTCAE или до уровня, разрешенного другими разделами критериев включения/исключения).
  • Не менее 4 недель после завершения обширной операции и заживления хирургического разреза
  • Отрицательный тест на беременность (в течение 7 дней после зачисления) у женщин детородного возраста
  • Отсутствие инфаркта миокарда, перфорации/свища ЖКТ, интраабдоминального абсцесса, нарушений мозгового кровообращения в течение шести месяцев до включения в исследование
  • Нет коагулопатии или геморрагического диатеза
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • Блок архивной ткани или неокрашенная опухолевая ткань доступны для коррелятивных исследований

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Инвазивное злокачественное новообразование с другой гистологией в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, или любое другое злокачественное новообразование, по поводу которого пациент в настоящее время не нуждается в лечении и/или не имеет признаков заболевания больше или равно 2 годы.
  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг, если они не лечатся соответствующим образом, без признаков прогрессирования/рецидива в течение более 3 месяцев.
  • Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией (систолическое артериальное давление в покое выше 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление выше 90 мм рт. ст. как минимум в двух случаях в течение 24 часов, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. .
  • Серьезная незаживающая рана или язва; перелом кости в течение 3 месяцев до включения в исследование
  • Пациент, о котором известно, что он ВИЧ-положительный и нуждается в антиретровирусной терапии (из-за риска потенциальных лекарственных взаимодействий)
  • Сопутствующая терапия мощными ингибиторами CYP450 3A4 (например, кетоконазол, верапамил и др.) или с мощными ингибиторами CYP450 1A2 (фторхинолоновые антибиотики, включая ципрофлоксацин, левофлоксацин и норфлоксацин; тиклодипин, циметидин, амиодарон и др.). см. Приложение С)
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку бевацизумаб и эрлотиниб являются противораковыми препаратами с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках этого исследования.
  • Все мужчины и женщины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективные средства контрацепции, установленные главным исследователем (включая, помимо прочего, воздержание, гормональные контрацептивы (противозачаточные таблетки, инъекции или имплантаты), внутриматочные спирали (ВМС), перевязку маточных труб, вазэктомия) с момента регистрации до не менее шести месяцев после последней дозы препарата
  • Любая известная гиперчувствительность к бевацизумабу, эрлотинибу или другим вспомогательным веществам этих препаратов.
  • Документально подтвержденная исходная протеинурия более 1000 мг/сут при сборе мочи за 24 часа. Только у пациентов с протеинурией 1+ или выше при НС и соотношением белок/креатинин в разовой моче более 0,5 проводится сбор 24-часовой мочи для количественного определения протеинурии.
  • Фракция выброса левого желудочка менее 40% по данным трансторакальной эхокардиограммы.

ВКЛЮЧЕНИЕ ЖЕНЩИН И МЕНЬШИНСТВ:

Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1 - бевацизумаб и эрлотиниб
Все пациенты будут получать фиксированную начальную дозу бевацизумаба (10 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 2 недели) и эрлотиниба (150 мг/день внутрь (перорально)).
Лекарство: Бевацизумаб
В продаже. Вводят внутривенно капельно.
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Эрлотиниб
В продаже. Вводится перорально.
Другие имена:
  • Тарцева

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель в течение первых 32 недель и каждые 12 недель после этого, в среднем 64,3 месяца.
Участники, у которых опухоль регрессировала (полный ответ (CR) плюс частичный ответ (PR)) после терапии, что измеряется критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). CR — исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR представляет собой уменьшение как минимум на 30% суммы самых длинных диаметров очагов поражения. Прогрессирующее заболевание (ПЗ) представляет собой увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием. Стабильное заболевание (SD) не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшие суммарные диаметры во время исследования. Данные показаны с 95% доверительными интервалами.
Каждые 8 ​​недель в течение первых 32 недель и каждые 12 недель после этого, в среднем 64,3 месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Количество времени, в течение которого субъект выживает без прогрессирования заболевания после лечения; в среднем 15 мес.
Среднее количество времени, в течение которого субъект выживает без прогрессирования заболевания после лечения. Прогрессирование измеряли с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) и представляли собой не менее чем 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
Количество времени, в течение которого субъект выживает без прогрессирования заболевания после лечения; в среднем 15 мес.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Критерии измерения времени соблюдаются для CR или PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания; в среднем 19 месяцев.
Продолжительность общего ответа измеряется от времени, когда выполняются критерии измерения для полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) (в зависимости от того, что регистрируется первым) до первой даты, когда рецидив или прогрессирующее заболевание (PD) объективно задокументировано (принимая в качестве эталона). для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения), измеренные с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). CR — исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR представляет собой уменьшение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 30%. PD представляет собой не менее чем 20%-ное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
Критерии измерения времени соблюдаются для CR или PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания; в среднем 19 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время от даты зачисления в исследование до момента смерти; в среднем 29,3 месяца.
Общая выживаемость определяется как продолжительность времени с даты включения в исследование до момента смерти, оцениваемого с помощью анализа Каплана-Мейера. Участники без летального исхода будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки выживаемости (например, визит в клинику, телефонный звонок).
Время от даты зачисления в исследование до момента смерти; в среднем 29,3 месяца.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 133 месяца и 13 дней; и 119 месяцев и 2 дня для первой и второй группы соответственно.
Здесь представлено количество участников с серьезными и/или несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, примерно 133 месяца и 13 дней; и 119 месяцев и 2 дня для первой и второй группы соответственно.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 мая 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 мая 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 мая 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 100114
  • 10-C-0114

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все IPD, записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу.

Сроки обмена IPD

Клинические данные доступны во время исследования и бессрочно.

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны по подписке на BTRIS и с разрешения PI исследования.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться