Um estudo de fase II de bevacizumabe e erlotinibe em indivíduos com leiomiomatose hereditária avançada e câncer de células renais (HLRCC) ou câncer esporádico de células renais papilares

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inscrição no estudo:

• Diagnóstico de CCR avançado associado a HLRCC (coortes 1 e 3) ou CCR papilar esporádico/não HLRCC (coorte 2 e 4)
• Doença mensurável descrita em RECIST 1.1
• Não mais do que dois regimes anteriores visando a via VEGF; sem terapia prévia com bevacizumabe
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo: contagem de leucócitos maior ou igual a 3.000/microL, contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/microL, contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/microL, creatinina sérica maior que ou igual a 2 vezes o limite superior do intervalo de referência ou depuração da creatinina superior ou igual a 30 ml/min, AST e ALT inferior a 2,5 vezes o limite superior do intervalo de referência, bilirrubina total inferior a 1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência (menos de 3 x limite superior do intervalo de referência em doentes com doença de Gilbert), fosfatase alcalina inferior ou igual a 2,5 vezes o limite superior do intervalo de referência (ou inferior ou igual a 5 vezes o limite superior do intervalo de referência se considerado relacionado a metástases hepáticas ou ósseas pelo IP)
• Recuperação da toxicidade aguda do tratamento anterior para RCC (para menos ou igual ao grau 1 da versão ativa do CTCAE ou para um nível permitido em outras seções dos critérios de inclusão/exclusão).
• Pelo menos 4 semanas após a conclusão da cirurgia de grande porte e uma incisão cirúrgica cicatrizada
• Teste de gravidez negativo (dentro de 7 dias após a inscrição) em mulheres com potencial para engravidar
• Nenhum infarto do miocárdio, perfuração/fístula gastrointestinal, abscesso intra-abdominal, acidentes vasculares cerebrais nos seis meses anteriores à entrada no estudo
• Sem coagulopatia ou diátese hemorrágica
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Bloco de tecido de arquivo ou tecido tumoral não corado disponível para estudos correlativos

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Malignidade invasiva prévia de outra histologia, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, ou qualquer outra malignidade para a qual o paciente não necessite de tratamento no momento e/ou não tenha nenhuma evidência de doença maior ou igual a 2 anos.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas, a menos que sejam tratados com uma modalidade apropriada sem evidência de progressão/recorrência por mais de 3 meses
• Hipertensão não controlada por terapia médica (pressão arterial sistólica em repouso superior a 140 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 90 mmHg em pelo menos duas ocasiões durante um período de 24 horas, apesar do tratamento médico ideal).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa que requer antibióticos intravenosos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau III ou superior da New York Heart Association), angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo .
• Ferida ou úlcera grave que não cicatriza; fratura óssea dentro de 3 meses antes da entrada no estudo
• Paciente sabidamente HIV positivo e necessitando de terapia antirretroviral (devido ao risco de possíveis interações medicamentosas)
• Terapia concomitante com inibidores potentes do CYP450 3A4 (por exemplo, cetoconazol, verapamil, etc) ou com inibidores potentes do CYP450 1A2 (antibióticos fluoroquinolonas, incluindo ciprofloxacina, levofloxacina e norfloxacina; ticlodipina, cimetidina, amiodarona, etc. ver Apêndice C)
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque bevacizumabe e erlotinibe são agentes anticancerígenos com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com esses agentes, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste estudo
• Todos os homens e mulheres em idade fértil devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes, conforme determinado pelo investigador principal (incluindo, entre outros, abstinência, contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, injeções ou implantes), dispositivo intrauterino (DIU), laqueadura tubária, vasectomia) desde o momento da inscrição até pelo menos seis meses após a última dose do medicamento
• Qualquer hipersensibilidade conhecida ao bevacizumabe, erlotinibe ou outros excipientes dessas drogas
• Proteinúria basal documentada superior a 1.000 mg/dia na coleta de urina de 24 horas. Apenas os pacientes com proteinúria 1+ ou superior em AU e uma relação spot de proteína:creatinina na urina superior a 0,5 serão submetidos a uma coleta de urina de 24 horas para quantificação da proteinúria.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40% medida no ecocardiograma transtorácico.

INCLUSÃO DE MULHERES E MINORIAS:

Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.