Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-studie van bevacizumab en erlotinib bij proefpersonen met gevorderde erfelijke leiomyomatose en niercelkanker (HLRCC) of sporadische papillaire niercelkanker

5 januari 2024 bijgewerkt door: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Achtergrond:

  • Op dit moment zijn er geen geneesmiddelen waarvan is bewezen dat ze werken bij patiënten met papillaire nierkanker die zich buiten de nieren heeft verspreid (uitgezaaid). Onderzoekers zijn geïnteresseerd in het bepalen of de combinatie van de medicijnen bevacizumab en erlotinib kan worden gebruikt om uitgezaaide papillaire nierkanker te behandelen.
  • Erfelijke leiomyomatose en niercelcarcinoom (HLRCC) is een erfelijke vorm van papillaire nierkanker (het komt voor in families). Papillaire nierkanker kan ook sporadisch voorkomen, of zonder familieband. Er is meer onderzoek nodig om te bepalen of behandelingen voor papillaire nierkanker, zoals bevacizumab en erlotinib, werken bij erfelijke of sporadische vormen van nierkanker, en zo ja, of er verschillen zijn.

Doelstellingen:

- Om de effectiviteit te bepalen van de combinatie van bevacizumab en erlotinib als behandeling voor patiënten met (1) gemetastaseerde HLRCC nierkanker en (2) gemetastaseerde nierkanker niet geassocieerd met HLRCC (of sporadische papillaire RCC).

Geschiktheid:

  • Personen van 18 jaar of ouder bij wie de diagnose papillaire nierkanker is gesteld die zich buiten de nieren heeft verspreid.
  • Deelnemers kunnen HLRCC of sporadische papillaire nierkanker hebben.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met een volledige medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests en CT- en andere scans om de tumorgrootte en behandelingsopties te evalueren.
  • Deelnemers krijgen behandelingscycli van 28 dagen met bevacizumab (elke 2 weken intraveneus toegediend) en erlotinib (dagelijks een tablet via de mond).
  • Elke cyclus komen de deelnemers terug voor regelmatige bloed- en urinetests. Om de andere cyclus zullen deelnemers beeldvormende scans ondergaan om de tumorgrootte en respons op de behandeling te beoordelen. Vrouwelijke deelnemers die baarmoederfibroid-tumoren hebben die verband houden met hun nierkanker, kunnen aanvullende scans ondergaan om de tumorgrootte en respons op de behandeling te beoordelen.
  • Deelnemers blijven in het onderzoek behandeld totdat hun tumoren groeien of zich uitbreiden naar nieuwe gebieden (ziekteprogressie), er ondraaglijke bijwerkingen ontstaan, er een betere behandelingsoptie beschikbaar komt, het onderzoek wordt afgesloten, het onveilig is om de behandeling voort te zetten, of de deelnemer besluit niet in de studie blijven.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond

  • Erfelijke leiomyomatose en niercelkanker (HLRCC) is een familiair kankersyndroom dat wordt gekenmerkt door een neiging tot het ontwikkelen van nierkanker en baarmoeder- en huidleiomyomen. De nierkanker geassocieerd met HLRCC is klinisch agressief en wordt gekenmerkt door unieke histopathologische kenmerken die soms worden beschreven als type 2 papillaire RCC.
  • Kiembaanmutaties in het fumaraathydratase (FH)-gen zijn het genetische kenmerk van HLRCC. Het is aangetoond dat mutatie-inactivatie van FH resulteert in VHL-onafhankelijke opregulatie van hypoxie-induceerbare factor (HIF) en zijn stroomafwaartse transcriptionele doelen.
  • De erkenning dat HIF-upregulatie een belangrijke rol kan spelen bij de vorming en verspreiding van nierkanker geassocieerd met HLRCC suggereert dat interventies gericht tegen componenten van deze route, zoals VEGF en TGF-Alpha/EGFR, van nut kunnen zijn bij deze patiëntenpopulatie.
  • We stellen voor om de hypothese te testen dat dubbele VEGF/EGFR-blokkade met bevacizumab/erlotinib waarschijnlijk klinisch actief is bij patiënten met HLRCC-geassocieerde RCC, evenals bij patiënten met sporadische papillaire sporadische RCC.

Doelstelling

Hoofddoel

- Om het totale responspercentage (RECIST) te bepalen bij patiënten met 1) gemetastaseerde RCC geassocieerd met HLRCC en 2) gemetastaseerde sporadische/niet-HLRCC papillaire nierkanker behandeld met een combinatie van bevacizumab en erlotinib

geschiktheid

  • Diagnose van gevorderd RCC geassocieerd met HLRCC (cohorten 1 en 3) of sporadische/niet-HLRCC papillaire RCC (cohorten 2 en 4)
  • ECOG PS 0-2
  • Meetbare ziekte, consistent met RECIST 1.1
  • Geen voorgeschiedenis van ernstige bloedingen, recente of actieve myocardischemie, GI-perforatie, cerebrovasculaire accidenten of andere significante bijkomende ziekten
  • Geen coagulopathie of bloedingsdiathese
  • Geen recente operatie (< 4 weken of onvoldoende genezen chirurgische littekens)
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Adequate leverfunctie (totaal bilirubine
  • Adequate nierfunctie (creatinine 30 ml/min
  • Neutrofielen >1500/microL en bloedplaatjes >100.000
  • Geen hersenmetastasen
  • Niet meer dan 2 eerdere behandelingen met een VEGF-pathway-remmer; geen eerdere therapie met bevacizumab
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen

Ontwerp

  • Patiënten krijgen een vaste startdosis bevacizumab (10 mg/kg i.v. elke 2 weken) en erlotinib (150 mg/dag oraal). Dosisverlagingen en onderbrekingen van de medicatie wegens onaanvaardbare toxiciteit zijn toegestaan.
  • Patiënten zullen elke 8 weken worden beoordeeld op respons aan de hand van RECIST-criteria
  • De studie is gebaseerd op een open-label Simon tweetraps minmax-ontwerp in twee cohorten, 1) cohort 1-patiënten met HLRCC, en 2) cohort 2-patiënten met sporadische papillaire RCC. Per cohort worden in de eerste fase 13 patiënten opgebouwd en maximaal 20 patiënten. Opbouw in en analyse van de twee cohorten zal onafhankelijk zijn.
  • Na voltooiing van de toerekening aan cohorten 1 en 2, werd de studie uitgebreid met twee aanvullende cohorten: cohort 3 (HLRCC-patiënten en cohort 4 (patiënten met sporadische/niet-HLRCC papillaire RCC) om het totale responspercentage beter te kunnen inschatten en aanvullende verkennende onderzoeken uit te voeren. biomarker-analyses. In elk van deze cohorten zullen maximaal 20 extra evalueerbare patiënten worden opgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

83

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

  • Diagnose van gevorderd RCC geassocieerd met HLRCC (cohort 1 & 3) of sporadische/niet-HLRCC papillaire RCC (cohort 2 & 4)
  • Meetbare ziekte beschreven in RECIST 1.1
  • Niet meer dan twee eerdere regimes gericht op de VEGF-route; geen eerdere behandeling met bevacizumab
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  • Prestatiestatus ECOG 0-2
  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd: leukocytenaantal groter dan of gelijk aan 3.000/microl, absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/microl, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microl, serumcreatinine groter dan of gelijk aan 2 maal de bovengrens van het referentiebereik of creatinineklaring groter dan of gelijk aan 30 ml/min, AST en ALT minder dan 2,5 maal de bovengrens van het referentiebereik, totaal bilirubine minder dan 1,5 maal de bovengrens van het referentiebereik (minder dan 3 x de bovengrens van het referentiebereik bij patiënten met de ziekte van Gilbert), alkalische fosfatase minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van het referentiebereik (of minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van het referentiebereik indien door de PI als gerelateerd aan lever- of botmetastasen beschouwd)
  • Herstel van acute toxiciteit van eerdere behandeling voor RCC (tot minder dan of gelijk aan graad 1 van de actieve versie van CTCAE of tot een niveau dat is toegestaan ​​onder andere secties van opname-/uitsluitingscriteria).
  • Ten minste 4 weken na voltooiing van een grote operatie en een genezen chirurgische incisie
  • Negatieve zwangerschapstest (binnen 7 dagen na aanmelding) bij vrouwen die zwanger kunnen worden
  • Geen myocardinfarct, gastro-intestinale perforatie/fistel, intra-abdominaal abces, cerebrovasculaire accidenten binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Geen coagulopathie of bloedingsdiathese
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Archivistisch weefselblok of ongekleurd tumorweefsel beschikbaar voor correlatieve onderzoeken

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Eerdere invasieve maligniteit van andere histologie, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of enige andere maligniteit waarvoor de patiënt momenteel geen behandeling nodig heeft en/of geen bewijs van ziekte heeft voor meer dan of gelijk aan 2 jaar.
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen, tenzij behandeld met een geschikte modaliteit zonder bewijs van progressie/recidief gedurende meer dan 3 maanden
  • Hypertensie die niet onder controle is met medische therapie (systolische bloeddruk in rust hoger dan 140 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg bij ten minste twee gelegenheden gedurende een periode van 24 uur ondanks optimale medische behandeling).
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association graad III of hoger), onstabiele angina pectoris, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken .
  • Ernstige, niet-genezende wond of zweer; botbreuk binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Patiënt waarvan bekend is dat ze hiv-positief is en antiretrovirale therapie nodig heeft (vanwege het risico op mogelijke geneesmiddelinteracties)
  • Gelijktijdige behandeling met krachtige remmers van CYP450 3A4 (bijv. ketoconazol, verapamil enz.) of met krachtige CYP450 1A2-remmers (fluoroquinolon-antibiotica waaronder ciprofloxacine, levofloxacine en norfloxacine; ticlodipine, cimetidine, amiodaron enz. zie Bijlage C)
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat bevacizumab en erlotinib antikankermiddelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder in dit onderzoek wordt behandeld.
  • Alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (inclusief maar niet beperkt tot onthouding, hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, injecties of implantaten), spiraaltje (IUD), tubaligatie, vasectomie) vanaf het moment van inschrijving tot ten minste zes maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel
  • Elke bekende overgevoeligheid voor bevacizumab, erlotinib of andere hulpstoffen van deze geneesmiddelen
  • Gedocumenteerde baseline proteïnurie van meer dan 1000 mg/dag bij 24-uurs urineverzameling. Alleen patiënten met 1+ of meer proteïnurie op UA en een spot-urine eiwit:creatinine-ratio van meer dan 0,5 ondergaan een 24-uurs urineverzameling voor kwantificering van proteïnurie.
  • Linkerventrikelejectiefractie minder dan 40% zoals gemeten op transthoracaal echocardiogram.

INCLUSIEF VROUWEN EN MINDERHEDEN:

Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1 - Bevacizumab en Erlotinib
Alle patiënten krijgen een vaste startdosering van bevacizumab (10 mg/kg intraveneus (IV) elke 2 weken) en erlotinib (150 mg/dag via de mond (PO)
Commercieel beschikbaar. Toegediend via intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • Avastin
Commercieel beschikbaar. Oraal toegediend.
Andere namen:
  • Tarceva

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Elke 8 weken gedurende de eerste 32 weken en elke 12 weken daarna, een mediaan van 64,3 maanden
Deelnemers bij wie de tumoren achteruitgingen (complete respons (CR) plus partiële respons (PR)) na therapie, zoals gemeten aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). CR is het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters van doellaesies. Progressive Disease (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd. Stabiele ziekte (SD) is noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste totale diameters tijdens het onderzoek. Gegevens weergegeven met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Elke 8 weken gedurende de eerste 32 weken en elke 12 weken daarna, een mediaan van 64,3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Hoeveelheid tijd dat proefpersoon overleeft zonder ziekteprogressie na behandeling; gemiddeld 15 maanden.
Mediane hoeveelheid tijd dat proefpersoon overleeft zonder ziekteprogressie na behandeling. Progressie werd gemeten door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) en is een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Hoeveelheid tijd dat proefpersoon overleeft zonder ziekteprogressie na behandeling; gemiddeld 15 maanden.
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Er wordt voldaan aan de criteria voor tijdmeting voor CR of PR (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat terugkerende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd; gemiddeld 19 maanden.
De duur van de algehele respons wordt gemeten vanaf de tijd dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte (PD) objectief is gedocumenteerd (waarbij we als referentie nemen voor progressieve ziekte de kleinste geregistreerde metingen sinds de start van de behandeling), gemeten aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). CR is het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. PR is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies. PD is een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Er wordt voldaan aan de criteria voor tijdmeting voor CR of PR (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat terugkerende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd; gemiddeld 19 maanden.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van inschrijving voor de studie tot het moment van overlijden; een mediaan van 29,3 maanden.
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf de datum van inschrijving voor het onderzoek tot het tijdstip van overlijden, geschat met behulp van een Kaplan Meier-analyse. Deelnemers zonder een overlijdensgebeurtenis worden gecensureerd op de datum waarop de overlevingsbeoordeling voor het laatst is geëvalueerd (bijv. Kliniekbezoek, telefoontje).
Tijd vanaf de datum van inschrijving voor de studie tot het moment van overlijden; een mediaan van 29,3 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 133 maanden en 13 dagen; en 119 maanden en 2 dagen voor respectievelijk de eerste en tweede groep.
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en/of niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te oefenen, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen of onderwerp en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 133 maanden en 13 dagen; en 119 maanden en 2 dagen voor respectievelijk de eerste en tweede groep.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 mei 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 april 2022

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

26 mei 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

1 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die in het medisch dossier is vastgelegd, wordt op verzoek gedeeld met intramurale onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Klinische gegevens beschikbaar tijdens de studie en voor onbepaalde tijd.

IPD-toegangscriteria voor delen

Klinische gegevens zullen beschikbaar worden gesteld via een abonnement op BTRIS en met toestemming van de studie-PI.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HLRCC

  • University of Texas Southwestern Medical Center
    National Cancer Institute (NCI); Howard Hughes Medical Institute
    Werving
    Nierkanker | Niercelcarcinoom | Urotheelcarcinoom | Erfelijke leiomyomatose en niercelkanker | Gemetastaseerd urotheelcarcinoom | Chromofoob niercelcarcinoom | Papillair niercelcarcinoom | HLRCC | Heldercellig carcinoom | Uitgezaaide nierkanker | Fumaraathydratase-deficiëntie | Succinaatdehydrogenase-deficiënt...
    Verenigde Staten
  • RenJi Hospital
    Peking University First Hospital; Shanghai Zhongshan Hospital; First Affiliated... en andere medewerkers
    Werving
    Nierkanker | Niercelcarcinoom | ALK-genmutatie | MET-genmutatie | HLRCC | Histologie van de niertumor | Cutaan leiomyoom | BAP1 Tumorpredispositiesyndroom | VHL-syndroom | Birt-Hogg-Dube-syndroom | Familiaire nierkanker | FLCN-genmutatie | FH-genmutatie | Cutane Leiomyomata Met Baarmoeder Leiomyomata
    China

Klinische onderzoeken op Bevacizumab

3
Abonneren