En fase II-studie av bevacizumab og erlotinib hos personer med avansert arvelig leiomyomatose og nyrecellekreft (HLRCC) eller sporadisk papillær nyrecellekreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studieregistrering:

• Diagnose av avansert RCC assosiert med HLRCC (kohorter 1 og 3) eller sporadisk/ikke-HLRCC papillær RCC (kohort 2 og 4)
• Målbar sykdom skissert i RECIST 1.1
• Ikke mer enn to tidligere regimer rettet mot VEGF-veien; ingen tidligere behandling med bevacizumab
• Alder over eller lik 18 år.
• Ytelsesstatus ECOG 0-2
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: WBC-tall større enn eller lik 3000/mikroL, absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mikroL, blodplateantall større enn eller lik 100.000/mikroL, serumkreatinin større enn eller lik 2 ganger øvre grense for referanseområde eller kreatininclearance større enn eller lik 30 ml/min, ASAT og ALT mindre enn 2,5 ganger øvre grense for referanseområde, total bilirubin mindre enn 1,5 ganger øvre grense for referanseområde (mindre enn 3 x øvre grense for referanseområde hos pasienter med Gilberts sykdom), alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre grense for referanseområde (eller mindre enn eller lik 5 ganger øvre grense for referanseområde hvis anses å være relatert til lever- eller benmetastaser av PI)
• Gjenoppretting fra akutt toksisitet av tidligere behandling for RCC (til mindre enn eller lik grad 1 den aktive versjonen av CTCAE eller til et nivå som er tillatt under andre deler av inkluderings-/eksklusjonskriterier).
• Minst 4 uker fra fullført større operasjon og et helbredet kirurgisk snitt
• Negativ graviditetstest (innen 7 dager etter påmelding) hos kvinner i fertil alder
• Ingen hjerteinfarkt, GI-perforasjon/fistel, intraabdominal abscess, cerebrovaskulære ulykker innen seks måneder før studiestart
• Ingen koagulopati eller blødende diatese
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Arkivvevsblokk eller ufarget tumorvev tilgjengelig for korrelative studier

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Tidligere invasiv malignitet av annen histologi, med unntak av adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller enhver annen malignitet som pasienten for øyeblikket ikke trenger behandling for og/eller ikke har tegn på sykdom for mer enn eller lik 2 år.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser med mindre de er behandlet med en passende modalitet uten tegn på progresjon/residiv i mer enn 3 måneder
• Hypertensjon ikke kontrollert av medisinsk behandling (systolisk blodtrykk i hvile større enn 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mmHg ved minst to anledninger over en 24 timers periode til tross for optimal medisinsk behandling).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad III eller høyere), ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav .
• Alvorlig, ikke-helende sår eller sår; beinbrudd innen 3 måneder før studiestart
• Pasient kjent for å være HIV-positiv og som trenger antiretroviral behandling (på grunn av risikoen for potensielle legemiddelinteraksjoner)
• Samtidig behandling med potente hemmere av CYP450 3A4 (f. ketokonazol, verapamil osv.) eller med potente CYP450 1A2-hemmere (fluorokinolonantibiotika inkludert ciprofloksacin, levofloxacin og norfloksacin; tiklodipin, cimetidin, amiodaron, etc. se vedlegg C)
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi bevacizumab og erlotinib er anti-kreftmidler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles i denne studien
• Alle menn og kvinner i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon som bestemt av hovedetterforskeren (inkludert men ikke begrenset til abstinens, hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, injeksjoner eller implantater), intrauterin enhet (IUD), tubal ligering, vasektomi) fra registreringstidspunktet til minst seks måneder etter siste dose med legemiddel
• Enhver kjent overfølsomhet overfor bevacizumab, erlotinib eller andre hjelpestoffer av disse legemidlene
• Dokumentert baseline proteinuri større enn 1000 mg/dag ved 24 timers urinsamling. Kun pasienter med 1+ eller høyere proteinuri på UA og et punkturinprotein:kreatinin-forhold på over 0,5 vil gjennomgå en 24 timers urinsamling for kvantifisering av proteinuri.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 % målt på transthorax ekkokardiogram.

INKLUDERING AV KVINNER OG MINORITETER:

Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.