Et fase II-studie af Bevacizumab og Erlotinib i forsøgspersoner med avanceret arvelig leiomyomatose og nyrecellekræft (HLRCC) eller sporadisk papillær nyrecellekræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studietilmelding:

• Diagnose af fremskreden RCC forbundet med HLRCC (kohorte 1 & 3) eller sporadisk/ikke-HLRCC papillær RCC (kohorte 2 & 4)
• Målbar sygdom skitseret i RECIST 1.1
• Ikke mere end to tidligere regimer rettet mod VEGF-vejen; ingen tidligere bevacizumab-behandling
• Alder større end eller lig med 18 år.
• Ydelsesstatus ECOG 0-2
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: WBC-tal større end eller lig med 3.000/mikroL, absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mikroL, trombocyttal større end eller lig med 100.000/mikroL, serumkreatinin større end eller lig med 2 gange den øvre grænse for referenceområdet eller kreatininclearance større end eller lig med 30 ml/min, AST og ALT mindre end 2,5 gange den øvre grænse for referenceområdet, total bilirubin mindre end 1,5 gange den øvre grænse for referenceområdet (mindre end 3 x øvre grænse for referenceområde hos patienter med Gilberts sygdom), alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 gange den øvre grænse for referenceområdet (eller mindre end eller lig med 5 gange den øvre grænse for referenceområdet, hvis anses for at være relateret til lever- eller knoglemetastaser af PI)
• Restitution fra akut toksicitet af tidligere behandling for RCC (til mindre end eller lig med grad 1 den aktive version af CTCAE eller til et niveau, der er tilladt i henhold til andre sektioner af inklusions-/eksklusionskriterier).
• Mindst 4 uger fra afslutning af større operation og et helet kirurgisk snit
• Negativ graviditetstest (inden for 7 dage efter tilmelding) hos kvinder i den fødedygtige alder
• Ingen myokardieinfarkt, GI-perforation/fistel, intraabdominal absces, cerebrovaskulære ulykker inden for seks måneder før studiestart
• Ingen koagulopati eller blødende diatese
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Arkivvævsblok eller ufarvet tumorvæv tilgængeligt til korrelative undersøgelser

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Tidligere invasiv malignitet af anden histologi, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden, eller enhver anden malignitet, for hvilken patienten i øjeblikket ikke har behov for behandling og/eller ikke har tegn på sygdom i mere end eller lig med 2 flere år.
• Patienter med kendte hjernemetastaser, medmindre de behandles med en passende modalitet uden tegn på progression/tilbagefald i mere end 3 måneder
• Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi (hvilende systolisk blodtryk større end 140 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 90 mmHg ved mindst to lejligheder over en 24 timers periode på trods af optimal medicinsk behandling).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad III eller højere), ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav .
• Alvorligt, ikke-helende sår eller ulcus; knoglebrud inden for 3 måneder før studiestart
• Patient kendt for at være HIV-positiv og kræver antiretroviral behandling (på grund af risikoen for potentielle lægemiddelinteraktioner)
• Samtidig behandling med potente hæmmere af CYP450 3A4 (f. ketoconazol, verapamil osv.) eller med potente CYP450 1A2-hæmmere (fluoroquinolonantibiotika inklusive ciprofloxacin, levofloxacin og norfloxacin; ticlodipin, cimetidin, amiodaron osv. se bilag C)
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi bevacizumab og erlotinib er anti-cancermidler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles i denne undersøgelse
• Alle mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention som bestemt af hovedforskeren (herunder, men ikke begrænset til, abstinens, hormonelle præventionsmidler (p-piller, injektioner eller implantater), intrauterin enhed (IUD), tubal ligering, vasektomi) fra indskrivningstidspunktet til mindst seks måneder efter den sidste dosis lægemiddel
• Enhver kendt overfølsomhed over for bevacizumab, erlotinib eller andre hjælpestoffer af disse lægemidler
• Dokumenteret baseline proteinuri større end 1000 mg/dag ved 24 timers urinopsamling. Kun patienter med 1+ eller mere proteinuri på UA og et pleturinprotein:kreatinin-forhold på mere end 0,5 vil gennemgå en 24 timers urinopsamling til kvantificering af proteinuri.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 40 % målt på transthorax ekkokardiogram.

INKLUSION AF KVINDER OG MINORITETER:

Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse.