贝伐珠单抗和厄洛替尼在晚期遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌 (HLRCC) 或散发性乳头状肾细胞癌患者中的 II 期研究

• 纳入标准：

患者必须满足以下所有标准才有资格参加研究：

• 与 HLRCC（队列 1 和 3）或散发性/非 HLRCC 乳头状 RCC（队列 2 和 4）相关的晚期 RCC 的诊断
• RECIST 1.1 中概述的可测量疾病
• 靶向 VEGF 途径的既往方案不超过两种；没有先前的贝伐珠单抗治疗
• 年龄大于或等于 18 岁。
• 性能状态 ECOG 0-2
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：白细胞计数大于或等于 3,000/微升，绝对中性粒细胞计数大于或等于 1,500/微升，血小板计数大于或等于 100,000/微升，血清肌酐大于或等于或等于参考范围上限的2倍或肌酐清除率大于或等于30毫升/分钟，AST和ALT小于参考范围上限的2.5倍，总胆红素小于参考范围上限的1.5倍（吉尔伯特病患者小于参考范围上限的 3 倍），碱性磷酸酶小于或等于参考范围上限的 2.5 倍（或小于或等于参考范围上限的 5 倍，如果PI认为与肝或骨转移有关）
• 从 RCC 先前治疗的急性毒性中恢复（小于或等于 1 级 CTCAE 的活性版本或纳入/排除标准的其他部分允许的水平）。
• 完成大手术且手术切口愈合后至少 4 周
• 育龄女性妊娠试验阴性（入组后 7 天内）
• 进入研究前六个月内无心肌梗塞、胃肠道穿孔/瘘管、腹腔内脓肿、脑血管意外
• 无凝血病或出血素质
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 可用于相关研究的存档组织块或未染色的肿瘤组织

排除标准：

• 其他组织学的既往侵袭性恶性肿瘤，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或患者目前不需要治疗和/或没有疾病证据大于或等于 2 的任何其他恶性肿瘤年。
• 已知有脑转移的患者，除非采用适当的方式治疗并且没有超过 3 个月的进展/复发证据
• 药物治疗无法控制的高血压（尽管进行了最佳医疗管理，但在 24 小时内至少有两次静息收缩压大于 140 mmHg 或舒张压大于 90 mmHg）。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或更高级别）、不稳定型心绞痛或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况.
• 严重的、不愈合的伤口或溃疡；进入研究前 3 个月内骨折
• 已知 HIV 阳性且需要抗逆转录病毒治疗的患者（由于存在潜在药物相互作用的风险）
• 与强效 CYP450 3A4 抑制剂（例如 酮康唑、维拉帕米等）或强效CYP450 1A2抑制剂（氟喹诺酮类抗生素，包括环丙沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星；噻氯地平、西咪替丁、胺碘酮等。 见附录 C)
• 孕妇被排除在本研究之外，因为贝伐珠单抗和厄洛替尼是具有潜在致畸或流产作用的抗癌剂。 因为母体接受这些药物治疗后，哺乳期婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，如果母体在本研究中接受治疗，则应停止母乳喂养
• 所有有生育能力的男性和女性必须愿意使用主要研究者确定的有效避孕措施（包括但不限于禁欲、激素避孕药（避孕药、注射剂或植入物）、宫内节育器 (IUD)、输卵管结扎术、输精管结扎术）从入组之时起至最后一次服药后至少六个月
• 任何已知的对贝伐珠单抗、厄洛替尼或这些药物的其他赋形剂过敏
• 24 小时尿液收集记录的基线蛋白尿大于 1000 毫克/天。 只有 UA 蛋白尿为 1+ 或更高且尿蛋白：肌酐比率大于 0.5 的患者才会进行 24 小时尿液收集以定量蛋白尿。
• 经胸超声心动图测量的左心室射血分数低于 40%。

纳入妇女和少数民族：

男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员都有资格参加这项试验。