Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas II-studie av bevacizumab och erlotinib hos personer med avancerad ärftlig leiomyomatos och njurcellscancer (HLRCC) eller sporadisk papillär njurcellscancer

7 februari 2025 uppdaterad av: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Bakgrund:

  • För närvarande finns det inga läkemedel som har visat sig fungera på patienter med papillär njurcancer som har spridit sig (metastaserat) utanför njurarna. Forskare är intresserade av att avgöra om kombinationen av läkemedlen bevacizumab och erlotinib kan användas för att behandla metastaserad papillär njurcancer.
  • Ärftlig leiomyomatos och njurcellscancer (HLRCC) är en ärftlig typ av papillär njurcancer (den förekommer i familjer). Papillär njurcancer kan också förekomma sporadiskt, eller utan familjeanknytning. Mer forskning behövs för att avgöra om behandlingar för papillär njurcancer, som bevacizumab och erlotinib, fungerar vid ärftliga eller sporadiska typer av njurcancer, och i så fall om det finns några skillnader.

Mål:

-Att fastställa effektiviteten av kombinationen av bevacizumab och erlotinib som behandling för patienter med (1) metastaserad HLRCC njurcancer och (2) metastaserad njurcancer som inte är associerad med HLRCC (eller sporadisk papillär RCC).

Behörighet:

  • Individer 18 år eller äldre som har diagnostiserats med papillär njurcancer som har spridit sig utanför njurarna.
  • Deltagarna kan ha antingen HLRCC eller sporadisk papillär njurcancer.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med en fullständig medicinsk historia, fysisk undersökning, blod- och urintester och CT och andra skanningar för att utvärdera tumörstorlek och behandlingsalternativ.
  • Deltagarna kommer att få 28-dagars behandlingscykler av bevacizumab (intravenöst varannan vecka) och erlotinib (en tablett som tas genom munnen dagligen).
  • Varje cykel kommer deltagarna tillbaka för regelbundna blod- och urintester. Varannan cykel kommer deltagarna att ha bildgenomsökningar för att bedöma tumörstorlek och svar på behandling. Kvinnliga deltagare som har livmoderfibroidtumörer relaterade till deras njurcancer kan få ytterligare skanningar för att bedöma tumörstorlek och svar på behandling.
  • Deltagarna kommer att fortsätta att få behandling i studien tills deras tumörer växer eller sprids till nya områden (sjukdomsprogression), oacceptabla biverkningar utvecklas, ett bättre behandlingsalternativ blir tillgängligt, studien stänger, det är osäkert att fortsätta behandlingen eller deltagaren bestämmer sig att inte stanna kvar i studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund

  • Ärftlig leiomyomatos och njurcellscancer (HLRCC) är ett familjärt cancersyndrom som kännetecknas av en benägenhet att utveckla njurcancer och livmoder- och kutana leiomyom. Njurcancern associerad med HLRCC är kliniskt aggressiv och kännetecknas av unika histopatologiska egenskaper som ibland beskrivs som typ 2 papillär RCC.
  • Könslinjemutationer i genen för fumarathydratas (FH) är det genetiska kännetecknet för HLRCC. Mutationsinaktivering av FH har visat sig resultera i VHL-oberoende uppreglering av hypoxiinducerbar faktor (HIF) och dess nedströms transkriptionella mål.
  • Insikten om att HIF-uppreglering kan spela en viktig roll i bildandet och spridningen av njurcancer associerad med HLRCC antyder att interventioner riktade mot komponenter i denna väg, såsom VEGF och TGF-Alpha/EGFR, kan vara till nytta i denna patientpopulation.
  • Vi föreslår att testa hypotesen att dubbel VEGF/EGFR-blockad med bevacizumab/erlotinib sannolikt är kliniskt aktiv hos patienter med HLRCC-associerad RCC såväl som de med sporadisk papillär sporadisk RCC.

Mål

Huvudmål

-För att bestämma den totala svarsfrekvensen (RECIST) hos patienter med 1) metastatisk RCC associerad med HLRCC och 2) metastaserad sporadisk/icke-HLRCC papillär njurcancer behandlade med en kombination av bevacizumab och erlotinib

Behörighet

  • Diagnos av avancerad RCC associerad med HLRCC (kohorter 1 och 3) eller sporadisk/icke-HLRCC papillär RCC (kohorter 2 och 4)
  • ECOG PS 0-2
  • Mätbar sjukdom, i överensstämmelse med RECIST 1.1
  • Ingen historia av allvarliga blödningar, nyligen genomförd eller aktiv myokardischemi, GI-perforation, cerebrovaskulära olyckor eller annan betydande interkurrent sjukdom
  • Ingen koagulopati eller blödande diates
  • Ingen nyligen genomförd operation (< 4 veckor eller otillräckligt läkta operationsärr)
  • Tillräcklig organfunktion
  • Tillräcklig leverfunktion (totalt bilirubin
  • Tillräcklig njurfunktion (kreatinin 30 ml/min
  • Neutrofiler >1500/mikroL och blodplättar >100 000
  • Inga metastaser i hjärnan
  • Inte mer än 2 tidigare kurer innehållande en VEGF-väg hämmare; ingen tidigare behandling med bevacizumab
  • Förmåga att förstå och underteckna informerat samtycke

Design

  • Patienterna kommer att få en fast startdos av bevacizumab (10 mg/kg IV varannan vecka) och erlotinib (150 mg/dag po). Dosminskningar och läkemedelsavbrott för oacceptabel toxicitet kommer att tillåtas.
  • Patienterna kommer att utvärderas för svar var 8:e vecka med hjälp av RECIST-kriterier
  • Studien är baserad på en öppen Simon tvåstegs minmaxdesign i två kohorter, 1) kohort 1- patienter med HLRCC och 2) kohort 2- patienter med sporadisk papillär RCC. I varje kohort kommer 13 patienter att ackumuleras i det första steget och kommer att ackumulera maximalt 20 patienter. Tillväxt och analys av de två kohorterna kommer att vara oberoende.
  • Efter avslutad tillkomst till kohorter 1 och 2 utökades studien till att omfatta ytterligare två kohorter - Kohort 3 (HLRCC-patienter och Kohort 4 (patienter med sporadisk/icke HLRCC papillär RCC) för att bättre uppskatta den totala svarsfrekvensen och för att utföra ytterligare utforskande biomarköranalyser. Upp till 20 ytterligare utvärderbara patienter kommer att inkluderas i var och en av dessa kohorter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

83

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studieregistrering:

  • Diagnos av avancerad RCC associerad med HLRCC (kohort 1 & 3) eller sporadisk/icke-HLRCC papillär RCC (kohort 2 & 4)
  • Mätbar sjukdom som beskrivs i RECIST 1.1
  • Inte mer än två tidigare kurer riktade mot VEGF-vägen; ingen tidigare behandling med bevacizumab
  • Ålder högre än eller lika med 18 år.
  • Prestandastatus ECOG 0-2
  • Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: antal vita blodkroppar större än eller lika med 3 000/mikroL, absolut antal neutrofiler större än eller lika med 1 500/mikroL, trombocytantal större än eller lika med 100 000/mikroL, serumkreatinin större än eller lika med 2 gånger den övre gränsen för referensintervallet eller kreatininclearance större än eller lika med 30 ml/min, ASAT och ALAT mindre än 2,5 gånger den övre gränsen för referensintervallet, totalt bilirubin mindre än 1,5 gånger den övre gränsen för referensintervallet (mindre än 3 x övre gränsen för referensintervall hos patienter med Gilberts sjukdom), alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre gränsen för referensintervallet (eller mindre än eller lika med 5 gånger den övre gränsen för referensintervallet om anses vara relaterat till lever- eller benmetastaser av PI)
  • Återhämtning från akut toxicitet av tidigare behandling för RCC (till mindre än eller lika med grad 1 den aktiva versionen av CTCAE eller till en nivå som tillåts enligt andra avsnitt av inklusions-/exklusionskriterier).
  • Minst 4 veckor efter avslutad större operation och ett läkt kirurgiskt snitt
  • Negativt graviditetstest (inom 7 dagar efter inskrivning) på kvinnor i fertil ålder
  • Ingen hjärtinfarkt, GI-perforation/fistel, intraabdominal abscess, cerebrovaskulära olyckor inom sex månader före studiestart
  • Ingen koagulopati eller blödande diates
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Arkivvävnadsblock eller ofärgade tumörvävnad tillgänglig för korrelativa studier

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Tidigare invasiv malignitet av annan histologi, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, eller någon annan malignitet för vilken patienten för närvarande inte behöver behandling och/eller inte har några tecken på sjukdom för mer än eller lika med 2 år.
  • Patienter med kända hjärnmetastaser såvida de inte behandlas med en lämplig modalitet utan tecken på progression/återfall i mer än 3 månader
  • Hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi (systoliskt blodtryck i vila över 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck högre än 90 mmHg vid minst två tillfällen under en 24-timmarsperiod trots optimal medicinsk behandling).
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika, symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association grad III eller högre), instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven .
  • Allvarligt, icke-läkande sår eller sår; benfraktur inom 3 månader före studiestart
  • Patient som är känd för att vara HIV-positiv och som behöver antiretroviral behandling (på grund av risken för potentiella läkemedelsinteraktioner)
  • Samtidig behandling med potenta hämmare av CYP450 3A4 (t. ketokonazol, verapamil etc) eller med potenta CYP450 1A2-hämmare (fluorokinolonantibiotika inklusive ciprofloxacin, levofloxacin och norfloxacin; tiklodipin, cimetidin, amiodaron, etc. se bilaga C)
  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom bevacizumab och erlotinib är anticancermedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med dessa medel, bör amningen avbrytas om modern behandlas i denna studie
  • Alla män och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel enligt bestämt av huvudutredaren (inklusive men inte begränsat till abstinens, hormonella preventivmedel (p-piller, injektioner eller implantat), intrauterin enhet (IUD), tubal ligering, vasektomi) från tidpunkten för inskrivningen till minst sex månader efter den sista dosen av läkemedel
  • All känd överkänslighet mot bevacizumab, erlotinib eller andra hjälpämnen i dessa läkemedel
  • Dokumenterad baslinjeproteinuri större än 1000 mg/dag vid 24 timmars urinsamling. Endast patienter med 1+ eller högre proteinuri på UA och ett fläckurinprotein:kreatininförhållande på mer än 0,5 kommer att genomgå en 24-timmars urinuppsamling för kvantifiering av proteinuri.
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion mindre än 40 % mätt på transtorakalt ekokardiogram.

INKLUSION AV KVINNOR OCH MINORITETER:

Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1 - Bevacizumab och Erlotinib
Alla patienter kommer att få fast startdos av bevacizumab (10 mg/kg intravenöst (IV) varannan vecka) och erlotinib (150 mg/dag genom munnen (PO)
Läkemedel: Bevacizumab
Kommersiellt tillgängligt. Administreras som intravenös infusion.
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Erlotinib
Kommersiellt tillgängligt. Administreras oralt.
Andra namn:
  • Tarceva

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Var 8:e vecka under de första 32 veckorna och var 12:e vecka därefter, en median på 64,3 månader
Deltagare vars tumörer gick tillbaka (Complete Response (CR) plus Partial Response (PR)) efter terapi mätt med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). CR är försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR är minst 30 % minskning av summan av de längsta diametrarna för målskador. Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progressioner. Stabil sjukdom (SD) är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien. Data visas med 95 % konfidensintervall.
Var 8:e vecka under de första 32 veckorna och var 12:e vecka därefter, en median på 64,3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Mängden tid som patienten överlever utan sjukdomsprogression efter behandling; en median på 15 månader.
Mediantiden för patienten överlever utan sjukdomsprogression efter behandling. Progression mättes med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) och är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för mållesioner, med den minsta summan i studien som referens. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progressioner.
Mängden tid som patienten överlever utan sjukdomsprogression efter behandling; en median på 15 månader.
Varaktighet för svar
Tidsram: Tidsmätningskriterier är uppfyllda för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) fram till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad; en median på 19 månader.
Varaktigheten av det totala svaret mäts från den tidpunkt då mätkriterierna är uppfyllda för fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom (PD) är objektivt dokumenterad (med som referens) för progressiv sjukdom de minsta mätningarna som registrerats sedan behandlingen startade), mätt med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). CR är försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR är minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador. PD är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progressioner.
Tidsmätningskriterier är uppfyllda för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) fram till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad; en median på 19 månader.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tid från datumet för studieinskrivning till tidpunkten för dödsfallet; en median på 29,3 månader.
Total överlevnad definieras som tidslängden från datumet för studieregistrering till tidpunkten för döden uppskattad med hjälp av en Kaplan Meier-analys. Deltagare utan dödsfall kommer att censureras vid det datum då överlevnadsbedömningen senast utvärderades (t.ex. klinikbesök, telefonsamtal).
Tid från datumet för studieinskrivning till tidpunkten för dödsfallet; en median på 29,3 månader.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar som bedöms av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tidsram: Datum för behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 133 månader och 13 dagar; och 119 månader och 2 dagar för den första respektive andra gruppen.
Här är antalet deltagare med allvarliga och/eller icke-allvarliga biverkningar bedömda av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). En icke-allvarlig biverkning är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse. En allvarlig biverkning är en biverkning eller misstänkt biverkning som resulterar i dödsfall, en livshotande läkemedelsupplevelse, sjukhusvistelse, störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt eller viktiga medicinska händelser som äventyrar patienten eller patient och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de tidigare nämnda resultaten.
Datum för behandlingssamtycke undertecknat för att datum av studien, cirka 133 månader och 13 dagar; och 119 månader och 2 dagar för den första respektive andra gruppen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 maj 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

12 april 2022

Avslutad studie (Faktisk)

8 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2010

Första postat (Beräknad)

26 maj 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 100114
  • 10-C-0114

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

.All IPD som registreras i journalen kommer att delas med intramurala utredare på begäran.

Tidsram för IPD-delning

Kliniska data tillgängliga under studien och på obestämd tid.

Kriterier för IPD Sharing Access

Klinisk data kommer att göras tillgänglig via prenumeration på BTRIS och med tillstånd från studiens PI.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera