Uno studio di fase II su bevacizumab ed erlotinib in soggetti con leiomiomatosi ereditaria avanzata e carcinoma renale (HLRCC) o carcinoma renale papillare sporadico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio:

• Diagnosi di RCC avanzato associato a HLRCC (coorti 1 e 3) o RCC papillare sporadico/non HLRCC (coorte 2 e 4)
• Malattia misurabile descritta in RECIST 1.1
• Non più di due regimi precedenti mirati alla via del VEGF; nessuna precedente terapia con bevacizumab
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status ECOG 0-2
• I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito: conta leucocitaria maggiore o uguale a 3.000/microL, conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/microL, conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/microL, creatinina sierica maggiore di o uguale a 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento o clearance della creatinina maggiore o uguale a 30 ml/min, AST e ALT inferiori a 2,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento, bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento (meno di 3 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento nei pazienti con malattia di Gilbert), fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento (o inferiore o uguale a 5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento se considerato correlato a metastasi epatiche o ossee dal PI)
• Recupero dalla tossicità acuta del trattamento precedente per RCC (a un grado inferiore o uguale a 1 della versione attiva di CTCAE oa un livello consentito in altre sezioni dei criteri di inclusione/esclusione).
• Almeno 4 settimane dal completamento di un intervento chirurgico maggiore e da un'incisione chirurgica guarita
• Test di gravidanza negativo (entro 7 giorni dall'arruolamento) nelle donne in età fertile
• Nessun infarto del miocardio, perforazione/fistola gastrointestinale, ascesso intraaddominale, accidenti cerebrovascolari nei sei mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Nessuna coagulopatia o diatesi emorragica
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Blocco di tessuto d'archivio o tessuto tumorale non colorato disponibile per studi correlati

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Precedente tumore maligno invasivo di altra istologia, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato, o qualsiasi altro tumore maligno per il quale il paziente non richiede attualmente trattamento e/o non ha evidenza di malattia per maggiore o uguale a 2 anni.
• Pazienti con metastasi cerebrali note a meno che non siano trattati con una modalità appropriata senza evidenza di progressione/recidiva per più di 3 mesi
• Ipertensione non controllata dalla terapia medica (pressione arteriosa sistolica a riposo superiore a 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg in almeno due occasioni nell'arco di 24 ore nonostante una gestione medica ottimale).
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici per via endovenosa, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado III o superiore della New York Heart Association), angina pectoris instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio .
• Ferita o ulcera grave, non cicatrizzante; frattura ossea entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Paziente noto per essere sieropositivo e che necessita di terapia antiretrovirale (a causa del rischio di potenziali interazioni farmacologiche)
• Terapia concomitante con potenti inibitori del CYP450 3A4 (ad es. ketoconazolo, verapamil ecc.) o con potenti inibitori del CYP450 1A2 (antibiotici fluorochinolonici inclusi ciprofloxacina, levofloxacina e norfloxacina; ticlodipina, cimetidina, amiodarone, ecc. vedi Appendice C)
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché bevacizumab ed erlotinib sono agenti antitumorali con potenziale effetto teratogeno o abortivo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata in questo studio
• Tutti gli uomini e le donne in età fertile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione efficace come determinato dal ricercatore principale (inclusi ma non limitati a astinenza, contraccettivi ormonali (pillola anticoncezionale, iniezioni o impianti), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube, vasectomia) dal momento dell'arruolamento ad almeno sei mesi dopo l'ultima dose di farmaco
• Qualsiasi ipersensibilità nota a bevacizumab, erlotinib o altri eccipienti di questi farmaci
• Proteinuria al basale documentata superiore a 1000 mg/giorno sulla raccolta delle urine delle 24 ore. Solo i pazienti con proteinuria 1+ o maggiore su UA e un rapporto proteine ​​urinarie:creatinina superiore a 0,5 saranno sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore per la quantificazione della proteinuria.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40% misurata sull'ecocardiogramma transtoracico.

INCLUSIONE DELLE DONNE E DELLE MINORANZE:

Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.