Un estudio de fase II de bevacizumab y erlotinib en sujetos con leiomiomatosis hereditaria avanzada y cáncer de células renales (HLRCC) o cáncer de células renales papilar esporádico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

• Diagnóstico de RCC avanzado asociado con HLRCC (cohortes 1 y 3) o RCC papilar esporádico/no HLRCC (cohorte 2 y 4)
• Enfermedad medible descrita en RECIST 1.1
• No más de dos regímenes previos dirigidos a la vía VEGF; sin tratamiento previo con bevacizumab
• Edad mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional ECOG 0-2
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, como se define a continuación: recuento de glóbulos blancos mayor o igual a 3000/microL, recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/microL, recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000/microL, creatinina sérica mayor de o igual a 2 veces el límite superior del rango de referencia o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 30 ml/min, AST y ALT menores a 2,5 veces el límite superior del rango de referencia, bilirrubina total menores a 1,5 veces el límite superior del rango de referencia (menos de 3 veces el límite superior del rango de referencia en pacientes con la enfermedad de Gilbert), fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 veces el límite superior del rango de referencia (o menor o igual a 5 veces el límite superior del rango de referencia si considerado relacionado con metástasis hepáticas o óseas por el PI)
• Recuperación de la toxicidad aguda de un tratamiento previo para el RCC (hasta un grado igual o inferior a 1 de la versión activa de CTCAE o hasta un nivel permitido en otras secciones de los criterios de inclusión/exclusión).
• Al menos 4 semanas desde la finalización de una cirugía mayor y una incisión quirúrgica cicatrizada
• Prueba de embarazo negativa (dentro de los 7 días posteriores a la inscripción) en mujeres en edad fértil
• Sin infarto de miocardio, perforación/fístula GI, absceso intraabdominal, accidentes cerebrovasculares en los seis meses anteriores al ingreso al estudio
• Sin coagulopatía ni diátesis hemorrágica
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Bloque de tejido de archivo o tejido tumoral no teñido disponible para estudios correlativos

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Neoplasia maligna invasiva previa de otra histología, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, o cualquier otra neoplasia maligna para la cual el paciente actualmente no requiere tratamiento y/o no tiene evidencia de enfermedad por más de o igual a 2 años.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas a menos que sean tratados con una modalidad apropiada sin evidencia de progresión/recurrencia durante más de 3 meses
• Hipertensión no controlada con tratamiento médico (presión arterial sistólica en reposo superior a 140 mmHg o presión arterial diastólica superior a 90 mmHg en al menos dos ocasiones durante un período de 24 horas a pesar de un tratamiento médico óptimo).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado III o superior de la New York Heart Association), angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio .
• Úlcera o herida grave que no cicatriza; fractura ósea en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
• Paciente que se sabe que es VIH positivo y que requiere terapia antirretroviral (debido al riesgo de posibles interacciones medicamentosas)
• Terapia concomitante con inhibidores potentes de CYP450 3A4 (p. ketoconazol, verapamilo, etc.) o con inhibidores potentes de CYP450 1A2 (antibióticos de fluoroquinolona, ​​incluidos ciprofloxacino, levofloxacino y norfloxacino; ticlodipina, cimetidina, amiodarona, etc. ver Apéndice C)
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque bevacizumab y erlotinib son agentes anticancerígenos con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estos agentes, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento en este estudio.
• Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos según lo determine el investigador principal (incluidos, entre otros, abstinencia, anticonceptivos hormonales (píldoras, inyecciones o implantes anticonceptivos), dispositivo intrauterino (DIU), ligadura de trompas, vasectomía) desde el momento de la inscripción hasta al menos seis meses después de la última dosis del fármaco
• Cualquier hipersensibilidad conocida a bevacizumab, erlotinib u otros excipientes de estos medicamentos
• Proteinuria basal documentada superior a 1000 mg/día en la recogida de orina de 24 horas. Solo los pacientes con proteinuria de 1+ o más en AU y una proporción proteína:creatinina en orina puntual mayor de 0,5 se someterán a una recolección de orina de 24 horas para cuantificar la proteinuria.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40% medida en un ecocardiograma transtorácico.

INCLUSIÓN DE MUJERES Y MINORÍAS:

Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.