Eine Phase-II-Studie zu Bevacizumab und Erlotinib bei Patienten mit fortgeschrittener hereditärer Leiomyomatose und Nierenzellkrebs (HLRCC) oder sporadischem papillärem Nierenzellkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienaufnahme in Frage zu kommen:

• Diagnose von fortgeschrittenem RCC assoziiert mit HLRCC (Kohorte 1 & 3) oder sporadischem/nicht-HLRCC papillärem RCC (Kohorte 2 & 4)
• Messbare Krankheit, beschrieben in RECIST 1.1
• Nicht mehr als zwei vorherige Therapien, die auf den VEGF-Signalweg abzielen; keine vorherige Bevacizumab-Therapie
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Leistungsstatus ECOG 0-2
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert: Leukozytenzahl größer oder gleich 3.000/µl, absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/µl, Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/µl, Serumkreatinin größer als oder gleich dem 2-fachen der oberen Grenze des Referenzbereichs oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 30 ml/min, AST und ALT kleiner als das 2,5-fache der oberen Grenze des Referenzbereichs, Gesamt-Bilirubin kleiner als das 1,5-fache der oberen Grenze des Referenzbereichs (weniger als das 3-fache der oberen Grenze des Referenzbereichs bei Patienten mit Gilbert-Krankheit), alkalische Phosphatase weniger als oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Grenze des Referenzbereichs (oder weniger als oder gleich dem 5-fachen der oberen Grenze des Referenzbereichs, wenn vom PI als mit Leber- oder Knochenmetastasen in Zusammenhang stehend angesehen)
• Genesung von der akuten Toxizität einer vorangegangenen RCC-Behandlung (auf weniger als oder gleich Grad 1 der aktiven Version von CTCAE oder auf ein Niveau, das gemäß anderen Abschnitten der Einschluss-/Ausschlusskriterien zulässig ist).
• Mindestens 4 Wochen nach Abschluss der größeren Operation und einer verheilten chirurgischen Inzision
• Negativer Schwangerschaftstest (innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung) bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Kein Myokardinfarkt, gastrointestinale Perforation/Fistel, intraabdomineller Abszess, zerebrovaskuläre Ereignisse innerhalb von sechs Monaten vor Studieneintritt
• Keine Koagulopathie oder Blutungsdiathese
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Archivierter Gewebeblock oder ungefärbtes Tumorgewebe, das für korrelative Studien verfügbar ist

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Frühere invasive Malignität anderer Histologie, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, oder jede andere Malignität, für die der Patient derzeit keine Behandlung benötigt und/oder für die der Patient keine Anzeichen einer Krankheit für mehr als oder gleich 2 hat Jahre.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, es sei denn, sie werden mit einer geeigneten Modalität behandelt, ohne Anzeichen einer Progression/Rezidiv für mehr als 3 Monate
• Bluthochdruck, der nicht durch medizinische Therapie kontrolliert werden kann (systolischer Ruheblutdruck größer als 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck größer als 90 mmHg bei mindestens zwei Gelegenheiten innerhalb von 24 Stunden trotz optimaler medizinischer Behandlung).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad III oder höher), instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden .
• Schwere, nicht heilende Wunde oder Geschwür; Knochenbruch innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt
• Patient, von dem bekannt ist, dass er HIV-positiv ist und eine antiretrovirale Therapie benötigt (aufgrund des Risikos potenzieller Arzneimittelwechselwirkungen)
• Begleittherapie mit potenten Inhibitoren von CYP450 3A4 (z. Ketoconazol, Verapamil usw.) oder mit starken CYP450 1A2-Inhibitoren (Fluorchinolon-Antibiotika einschließlich Ciprofloxacin, Levofloxacin und Norfloxacin; Ticlodipin, Cimetidin, Amiodaron usw. siehe Anhang C)
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Bevacizumab und Erlotinib Antikrebsmittel mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter im Rahmen dieser Studie behandelt wird
• Alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine vom leitenden Prüfarzt festgelegte wirksame Verhütung anzuwenden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Abstinenz, hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypillen, Injektionen oder Implantate), Intrauterinpessare (IUP), Eileiterunterbindung, Vasektomie) ab dem Zeitpunkt der Einschreibung bis mindestens sechs Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels
• Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab, Erlotinib oder andere Hilfsstoffe dieser Arzneimittel
• Dokumentierte Baseline-Proteinurie von mehr als 1000 mg/Tag bei 24-Stunden-Urinsammlung. Nur bei Patienten mit einer Proteinurie von 1+ oder höher bei UA und einem Spot-Urin-Protein:Kreatinin-Verhältnis von mehr als 0,5 wird eine 24-Stunden-Urinsammlung zur Quantifizierung der Proteinurie durchgeführt.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 40 %, gemessen im transthorakalen Echokardiogramm.

EINBEZIEHUNG VON FRAUEN UND MINDERHEITEN:

Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet.