이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

진행성 유전성 평활근종증 및 신세포암(HLRCC) 또는 산발성 유두상 신세포암 환자를 대상으로 한 베바시주맙 및 에를로티닙의 제2상 연구

2025년 2월 7일 업데이트: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

배경:

  • 현재로서는 신장 밖으로 퍼진(전이된) 유두상 신장암 환자에게 효과가 입증된 약물은 없습니다. 연구원들은 베바시주맙과 에를로티닙의 조합이 전이성 유두상 신장암을 치료하는 데 사용될 수 있는지 여부를 결정하는 데 관심이 있습니다.
  • 유전성 평활근종증 및 신장 세포 암종(HLRCC)은 유두상 신장암의 유전 유형입니다(가족력이 있음). 유두상 신장암은 산발적으로 또는 가족 관계 없이 발생할 수도 있습니다. 베바시주맙 및 에를로티닙과 같은 유두상 신장암에 대한 치료법이 유전성 또는 산발성 신장암 유형에 효과가 있는지, 그렇다면 차이점이 있는지 여부를 확인하려면 더 많은 연구가 필요합니다.

목표:

-(1) 전이성 HLRCC 신장암 및 (2) HLRCC(또는 산발성 유두상 RCC)와 관련되지 않은 전이성 신장암 환자에 대한 치료로서 베바시주맙과 에를로티닙의 병용 효과를 결정합니다.

적임:

  • 신장을 넘어 전이된 유두상 신장암 진단을 받은 18세 이상의 개인.
  • 참가자는 HLRCC 또는 산발성 유두상 신장암을 앓을 수 있습니다.

설계:

  • 참가자는 전체 병력, 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, CT 및 기타 스캔을 통해 종양 크기 및 치료 옵션을 평가합니다.
  • 참가자는 베바시주맙(2주마다 정맥 주사)과 엘로티닙(매일 경구 복용하는 정제)의 28일 치료 주기를 받게 됩니다.
  • 주기마다 참가자는 정기적인 혈액 및 소변 검사를 위해 돌아옵니다. 매 주기마다 참가자는 영상 스캔을 통해 종양 크기와 치료 반응을 평가합니다. 신장암과 관련된 자궁 섬유종 종양이 있는 여성 참가자는 종양 크기와 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 추가 스캔을 받을 수 있습니다.
  • 참가자는 종양이 성장하거나 새로운 영역으로 확산되거나(질병 진행), 견딜 수 없는 부작용이 발생하거나, 더 나은 치료 옵션이 제공되거나, 연구가 종료되거나, 치료를 계속하는 것이 안전하지 않거나, 참가자가 결정할 때까지 연구에 대한 치료를 계속 받게 됩니다. 연구에 남아 있지 않습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경

  • 유전성 평활근종증 및 신장 세포암(HLRCC)은 신장암, 자궁 및 피부 평활근종 발병 경향을 특징으로 하는 가족성 암 증후군입니다. HLRCC와 관련된 신장암은 임상적으로 공격적이며 때때로 유형 2 유두상 RCC로 기술되는 독특한 조직병리학적 특징을 특징으로 합니다.
  • FH(Fumarate hydratase) 유전자의 생식계열 돌연변이는 HLRCC의 유전적 특징입니다. FH의 돌연변이 불활성화는 저산소증 유도 인자(HIF) 및 그 다운스트림 전사 표적의 VHL 독립적인 상향 조절을 초래하는 것으로 나타났습니다.
  • HIF 상향조절이 HLRCC와 관련된 신장암의 형성 및 전파에 중요한 역할을 할 수 있다는 인식은 VEGF 및 TGF-알파/EGFR과 같은 이 경로의 구성 요소에 대한 개입이 이 환자 집단에 도움이 될 수 있음을 시사합니다.
  • 우리는 bevacizumab/erlotinib을 사용한 이중 VEGF/EGFR 차단이 HLRCC 관련 RCC 환자와 산발성 유두상 산발성 RCC 환자에서 임상적으로 활성화될 가능성이 있다는 가설을 테스트할 것을 제안합니다.

객관적인

주요 목표

-1) HLRCC와 관련된 전이성 RCC 및 2) 베바시주맙과 에를로티닙의 조합으로 치료받은 전이성 산발성/비HLRCC 유두상 신장암 환자의 전체 반응률(RECIST)을 결정하기 위해

적임

  • HLRCC(코호트 1 및 3) 또는 산발적/비-HLRCC 유두상 RCC(코호트 2 및 4)와 관련된 진행성 RCC의 진단
  • ECOG PS 0-2
  • RECIST 1.1과 일치하는 측정 가능한 질병
  • 주요 출혈, 최근 또는 활동성 심근 허혈, 위장관 천공, 뇌혈관 사고 또는 기타 중대한 병발 질환의 병력 없음
  • 응고 장애 또는 출혈 체질 없음
  • 최근 수술 없음(< 4주 또는 부적절하게 치유된 수술 흉터)
  • 적절한 장기 기능
  • 적절한 간 기능(총 빌리루빈
  • 적절한 신장 기능(크레아티닌 30mL/분)
  • 호중구 >1500/microL 및 혈소판 >100,000
  • 뇌 전이 없음
  • VEGF-경로 억제제를 포함하는 2개 이하의 이전 요법; 베바시주맙을 사용한 사전 치료 없음
  • 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 수 있는 능력

설계

  • 환자는 베바시주맙(2주마다 10mg/kg IV)과 엘로티닙(150mg/일 po)의 고정 시작 용량을 받게 됩니다. 용인할 수 없는 독성에 대한 용량 감소 및 약물 중단이 허용됩니다.
  • 환자는 RECIST 기준을 사용하여 8주마다 반응에 대해 평가됩니다.
  • 이 연구는 2개의 코호트, 즉 1) 코호트 1- HLRCC 환자 및 2) 코호트 2- 산발성 유두상 RCC 환자의 오픈 라벨 Simon 2단계 minmax 디자인을 기반으로 합니다. 각 코호트에서 첫 번째 단계에서 13명의 환자가 누적되고 최대 20명의 환자가 누적됩니다. 두 코호트의 발생 및 분석은 독립적입니다.
  • 코호트 1 및 2에 대한 누적 완료 후, 연구는 2개의 추가 코호트 - 코호트 3(HLRCC 환자 및 코호트 4(산발성/비 HLRCC 유두상 RCC 환자)을 포함하도록 확장되어 전체 반응률을 더 잘 추정하고 추가 탐색적 수행을 수행했습니다. 바이오마커 분석. 최대 20명의 추가 평가 가능한 환자가 이러한 코호트 각각에 포함될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

83

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

  • 포함 기준:

환자는 연구 등록 자격이 되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • HLRCC(코호트 1 및 3) 또는 산발적/비HLRCC 유두상 RCC(코호트 2 및 4)와 관련된 진행성 RCC의 진단
  • RECIST 1.1에 요약된 측정 가능한 질병
  • VEGF 경로를 표적으로 하는 2개 이하의 이전 요법; 사전 베바시주맙 요법 없음
  • 18세 이상의 연령.
  • 수행 상태 ECOG 0-2
  • 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 기관 및 골수 기능을 가져야 합니다. 또는 기준 범위 상한의 2배 또는 크레아티닌 청소율 30 ml/min 이상, AST 및 ALT가 기준 범위 상한의 2.5배 미만, 총 빌리루빈이 기준 범위 상한의 1.5배 미만 (길버트병 환자의 경우 참고 범위 상한의 3배 미만), 알칼리성 포스파타아제 참고 범위 상한의 2.5배 이하(또는 다음의 경우 참고 범위 상한의 5배 이하) PI에 의해 간 또는 뼈 전이와 관련이 있는 것으로 간주됨)
  • RCC에 대한 이전 치료의 급성 독성으로부터 회복(CTCAE 활성 버전의 1등급 이하 또는 포함/제외 기준의 다른 섹션에서 허용되는 수준까지).
  • 대수술 완료 후 수술 절개 부위가 치유된 후 최소 4주
  • 가임 여성의 음성 임신 테스트(등록 후 7일 이내)
  • 연구 시작 전 6개월 이내에 심근경색, 위장관 천공/누공, 복강내 농양, 뇌혈관 사고 없음
  • 응고 장애 또는 출혈 체질 없음
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
  • 상관 연구에 사용할 수 있는 보관 조직 블록 또는 염색되지 않은 종양 조직

제외 기준:

  • 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 환자가 현재 치료를 필요로 하지 않거나 2 이상 동안 질병의 증거가 없는 기타 악성 종양을 제외한 다른 조직학의 이전 침습성 악성 종양 연령.
  • 3개월 이상 진행/재발의 증거가 없는 적절한 방식으로 치료하지 않는 알려진 뇌 전이가 있는 환자
  • 의학적 치료로 조절되지 않는 고혈압(최적의 의학적 관리에도 불구하고 24시간 동안 최소 2회 이상 수축기 혈압이 140mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 90mmHg 이상).
  • 정맥 내 항생제를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 III 이상), 불안정 협심증 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 .
  • 심각하고 치유되지 않는 상처 또는 궤양 연구 시작 전 3개월 이내에 골절
  • HIV 양성으로 알려지고 항레트로바이러스 요법이 필요한 환자(잠재적인 약물 상호작용의 위험 때문에)
  • CYP450 3A4의 강력한 억제제(예: 케토코나졸, 베라파밀 등) 또는 강력한 CYP450 1A2 억제제(시프로플록사신, 레보플록사신, 노르플록사신을 포함한 플루오로퀴놀론계 항생제; 티클로디핀, 시메티딘, 아미오다론 등) 부록 C 참조)
  • 임산부는 베바시주맙과 엘로티닙이 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 항암제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 이 제제를 사용한 치료에 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 이 연구에서 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
  • 가임 가능성이 있는 모든 남성과 여성은 주임 조사관이 결정한 효과적인 피임법(금욕, 호르몬 피임약(피임약, 주사 또는 임플란트), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰, 정관 절제술) 등록 시점부터 마지막 ​​약물 투여 후 최소 6개월까지
  • 베바시주맙, 에를로티닙 또는 이들 약물의 다른 부형제에 대한 모든 알려진 과민성
  • 24시간 소변 수집에서 1000mg/일 이상의 기준선 단백뇨가 문서화되었습니다. UA에서 1+ 이상의 단백뇨가 있고 단백뇨 단백:크레아티닌 비율이 0.5보다 큰 환자만 단백뇨 정량화를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다.
  • 경흉부 심초음파에서 측정한 좌심실 박출률이 40% 미만입니다.

여성과 소수자 포함:

남성과 여성 모두, 모든 인종과 민족 집단의 구성원이 이 실험에 참가할 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1 - 베바시주맙 및 에를로티닙
모든 환자는 베바시주맙(2주마다 10mg/kg 정맥 주사(IV)) 및 엘로티닙(150mg/일 경구 투여(PO))의 고정 시작 용량을 받게 됩니다.
의약품: 베바시주맙
상업적으로 사용 가능하다. 정맥주사로 투여한다.
다른 이름들:
  • 아바스틴
의약품: 엘로티닙
상업적으로 사용 가능하다. 구두로 관리.
다른 이름들:
  • 타세바

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 응답률
기간: 처음 32주 동안 8주마다, 그 이후에는 12주마다 중앙값 64.3개월
고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)으로 측정한 치료 후 종양이 퇴행한(완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)) 참가자. CR은 모든 표적 병변의 소실입니다. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR은 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 이상 감소한 것입니다. 진행성 질환(PD)은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다. 안정적인 질병(SD)은 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기 위한 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다. 95% 신뢰 구간으로 표시된 데이터.
처음 32주 동안 8주마다, 그 이후에는 12주마다 중앙값 64.3개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 피험자가 치료 후 질병 진행 없이 생존하는 시간; 평균 15개월.
피험자가 치료 후 질병 진행 없이 생존하는 평균 시간. 진행은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)에 의해 측정되었으며 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가했습니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
피험자가 치료 후 질병 진행 없이 생존하는 시간; 평균 15개월.
응답 기간
기간: 재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 시간 측정 기준이 충족됩니다. 평균 19개월.
전체 반응의 지속 시간은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 측정 기준이 충족되는 시간부터 재발성 또는 진행성 질환(PD)이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지(참조로 사용) 측정됩니다. 진행성 질환의 경우 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 측정값), 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 의해 측정됩니다. CR은 모든 표적 병변의 소실입니다. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. PR은 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소한 것입니다. PD는 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것입니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
재발성 또는 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜까지 CR 또는 PR(둘 중 먼저 기록된 것)에 대한 시간 측정 기준이 충족됩니다. 평균 19개월.
전체 생존(OS)
기간: 연구 등록일로부터 사망 시간까지의 시간; 중앙값은 29.3개월입니다.
전체 생존은 연구 등록일로부터 Kaplan Meier 분석을 사용하여 추정된 사망 시간까지의 기간으로 정의됩니다. 사망 사례가 없는 참가자는 생존 평가가 마지막으로 평가된 날짜(예: 진료소 ​​방문, 전화 통화)에서 검열됩니다.
연구 등록일로부터 사망 시간까지의 시간; 중앙값은 29.3개월입니다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: 연구 중단 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 133개월 13일; 첫 번째 그룹과 두 번째 그룹은 각각 119개월과 2일입니다.
다음은 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v4.0)에 의해 평가된 심각한 및/또는 심각하지 않은 부작용이 있는 참가자의 수입니다. 심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다. 심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다. 또는 주제이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
연구 중단 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜, 약 133개월 13일; 첫 번째 그룹과 두 번째 그룹은 각각 119개월과 2일입니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Ramaprasad Srinivasan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 5월 6일

기본 완료 (실제)

2022년 4월 12일

연구 완료 (실제)

2022년 6월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 5월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 5월 25일

처음 게시됨 (추정된)

2010년 5월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 7일

마지막으로 확인됨

2025년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 100114
  • 10-C-0114

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

.의료 기록에 기록된 모든 IPD는 요청 시 교내 조사관과 공유됩니다.

IPD 공유 기간

임상 데이터는 연구 기간 동안 및 무기한 제공됩니다.

IPD 공유 액세스 기준

임상 데이터는 BTRIS 구독을 통해 연구 PI의 허가를 받아 제공됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다