固形腫瘍患者におけるF16IL2とドキソルビシンの併用療法

包含基準:

• 試験のフェーズ I の場合:

• フェーズ I コホート 1 の患者、つまり F16IL2 のみを投与されている患者の場合、患者はドキソルビシン/アントラサイクリンによる治療を受けてはなりませんが、治験責任医師が F16IL2 のみの治療に適した候補であると見なす必要があります。
• -組織学的または細胞学的に確認された固形がんで、局所進行性または転移性疾患の証拠がある/ない (付録 B)。
• 進行性固形がん患者の場合、患者は以前に化学療法または放射線療法を受けている可能性がありますが、治験責任医師の裁量に従って、ドキソルビシン治療に適している必要があります。

試験のフェーズ II の場合:

• -組織学的または細胞学的に確認された乳がん。
• -転移性および/または補助疾患に対するリポソームドキソルビシンを含む以前のアントラサイクリン療法は許可されています。 ただし、患者は、アントラサイクリンを避けるために、試験に参加する前に、300 mg/m2 を超えるドキソルビシンまたは 600 mg/m2 を超えるエピルビシンまたはペグ化または非ペグ化リポソーム ドキソルビシンの累積アントラサイクリン投与を受けてはなりません。関連する心毒性。
• 照射領域が測定可能または評価可能な疾患の唯一の原因でない場合は、事前の放射線療法が許可されます。

• -トラスツズマブ療法に適していない患者（すなわち、HER2過剰発現疾患の証拠がない、またはHER2過剰発現疾患で使い果たされたトラスツズマブ療法）。

  • 試験のフェーズ I および II の場合:

• -18歳以上の患者。
• 第I相、コホートIに募集された患者は、主任研究者の意見では、ドキソルビシン/アントラサイクリン療法に適していないと見なされなければなりません。
• フェーズ I の場合のみ、患者は以前の化学療法で 300 mg/m2 を超えるドキソルビシンまたは 500 mg/m2 を超えるエピルビシンを投与されていてはなりません。
• 患者は、RECIST 基準で定義されているように、コンピューター断層撮影法によって少なくとも 1 つの一次元的に測定可能な病変を持っている必要があります (セクション付録 A を参照)。 この病変は、以前の治療中に照射されたものであってはなりません。
• 以前の治療（手術、放射線療法、化学療法を含む）のすべての急性毒性効果（脱毛症を除く）は、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）（v3.0）に解決されている必要があります。 グレード≦1。

• 十分な血液機能、肝臓機能、腎機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L、血小板 ≥ 100 x 10^9/L、ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.5 g/dl。
  • -アルカリホスファターゼ（AP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが基準範囲（ULN）の上限の3倍以上、および総ビリルビンが2.0 mg / gL以上（腫瘍による肝臓の関与を除く）。この場合、トランスアミナーゼレベルは最大 5 x ULN。
  • -クレアチニン≧1.5 ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≦50 mL/分。
• 少なくとも12週間の平均余命。
• ヒト免疫不全ウイルスの陰性検査が文書化されています。
• -治療開始から14日以内の出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性。
• 出産の可能性がある場合、適切な避妊方法（例：経口避妊薬、コンドーム、またはその他の適切なバリアコントロール、子宮内避妊器具、または滅菌）を使用することに同意します
• 患者（または法的に認められた代理人）が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入された倫理委員会が承認したインフォームドコンセントフォームの証拠。
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

• アクティブな感染症の存在 (例: 抗生物質療法を必要とする）または他の重度の併発疾患、研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします。
• 既知の脳転移の存在。 ただし、制御された脳転移の存在 (すなわち、放射線療法後の PR の SD として評価) は許可されます。
• -過去5年以内に、他の原発起源の2番目の制御されていない癌があることが知られています。
• 慢性活動性肝炎または活動性自己免疫疾患。
• -心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症を含む急性または亜急性冠症候群の昨年以内の病歴。
• 心不全 (> グレード II、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準)。
• 恒久的な投薬を必要とする不可逆的な心不整脈。
• -ベースラインMUGA、ECHOまたはECG調査中に観察されたLVEF ≤ 50％および/または異常。
• コントロールされていない高血圧。
• -虚血性末梢血管疾患（グレードIIb-IV）。
• 重度の関節リウマチ。
• 重度の糖尿病性網膜症。
• -研究治療の投与から4週間以内の手術を含む主要な外傷からの回復。
• -IL-2、ドキソルビシン、またはその他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴。
• 妊娠中または授乳中。 女性患者は、効果的な避妊法を使用することに同意するか、外科的に無菌または閉経後でなければなりません。 効果的な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づきます。
• フェーズI：研究治療の投与から4週間以内の化学療法（標準または実験的）または放射線療法。

• フェーズ II:

  • -試験治療の投与から4週間以内の化学療法（標準または実験的）。
  • -研究治療の投与から6週間以内の放射線療法。
  • -少なくとも追加の150 mg / m2ドキソルビシンの適用を排除する研究登録前のアントラサイクリン含有化学療法への累積曝露（研究療法の2サイクルの総用量）。
  • -F16-IL2による治療開始前6週間以内の治験薬による治療。
• -研究治療の投与前の6週間での生物学的療法のためのモノクローナル抗体への以前の in vivo 曝露。
• -研究治療の投与から7日以内の成長因子または免疫調節剤。
• 神経障害 > グレード 1
• -患者は、コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を必要とするか、長期的に服用しています。 急性過敏症反応を治療または予防するためのコルチコステロイドの限定的な使用は、除外基準とは見なされません。
• -治験責任医師の意見では、研究プロトコルの遵守を妨げる可能性のある条件。