F16IL2:n ja doksorubisiinin yhdistelmähoito kiinteillä kasvainpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimuksen I vaihe:

• Vaiheen I kohortin 1 potilaat, eli potilaat, jotka saavat vain F16IL2:ta, eivät saa olla alttiita doksorubisiini/antrasykliinihoitoon, mutta päätutkijan on katsottava, että he ovat sopivia ehdokkaita pelkästään F16IL2-hoitoon.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä syöpä, jossa on/ei ole merkkejä paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta taudista (Liite B).
• Pitkälle edenneen kiinteän syövän potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa, mutta heidän on voitava saada doksorubisiinihoitoa päätutkijan harkinnan mukaan.

Tutkimuksen vaiheeseen II:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rintasyöpä.
• Aiempi antrasykliinihoito, mukaan lukien liposomaalinen doksorubisiini, on sallittu metastaattisen ja/tai adjuvanttisairauden hoitoon. Potilaat eivät kuitenkaan saa olla saaneet kumulatiivista antrasykliiniannosta, joka on suurempi kuin 300 mg/m2 doksorubisiinia tai yli 600 mg/m2 epirubisiinia tai pegyloitua tai pegyloitumatonta liposomaalista doksorubisiinia ennen tutkimukseen osallistumista, jotta vältytään antrasykliiniltä. liittyvä kardiotoksisuus.
• Aikaisempi sädehoito on sallittua, jos säteilytetty alue ei ole ainoa mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden lähde.

• Potilaat, jotka eivät sovellu trastutsumabihoitoon (eli ei ole näyttöä HER2:ta yli-ilmentävästä taudista tai trastutsumabihoito on loppunut HER2:ta yli-ilmentävään sairauteen).

  • Tutkimuksen vaiheet I ja II:

• ≥18-vuotiaat potilaat.
• Potilaiden, jotka on rekrytoitu vaiheeseen I, kohorttiin I, ei katsota päätutkijan mielestä sopiviksi doksorubisiini/antrasykliinihoitoon.
• Ainoastaan ​​vaiheen I potilaat eivät saa olla saaneet enempää kuin 300 mg/m2 doksorubisiinia tai 500 mg/m2 epirubisiinia aiemman kemoterapian aikana.
• Potilailla on oltava vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio tietokonetomografialla RECIST-kriteerien mukaisesti (katso kohta LIITE A). Tätä vauriota ei saa olla säteilytetty aikaisempien hoitojen aikana.
• Kaikkien aikaisempien hoitojen (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia) akuutit toksiset vaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) (v3.0) mukaisesti. Arvosana ≤ 1.

• Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Alkalinen fosfataasi (AP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi ≥ 3 x viitealueen yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 mg/gL, ellei kasvain vaikuta maksan, jolloin transaminaasitasot voivat olla jopa 5 x ULN.
  • Kreatiniini ≥ 1,5 ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≤ 50 ml/min.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Dokumentoitu negatiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
• Jos olet hedelmällisessä iässä, suostumus käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kondomit tai muut riittävät estekontrollit, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet tai sterilointi) seulontakäynnistä alkaen ja jatkuvan 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen hoidon jälkeen.
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä eettisen komitean hyväksymästä tietoisen suostumuksen lomakkeesta, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaankuuluvista näkökohdista.
• Halu ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opiskelutoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivisten infektioiden esiintyminen (esim. antibioottihoitoa vaativa) tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
• Tunnettujen aivometastaasien esiintyminen. Kontrolloitujen aivometastaasien esiintyminen (eli arvioituna PR:n SD:nä sädehoidon jälkeen) on kuitenkin sallittu.
• Tiedetään, että hänellä on toinen hallitsematon muusta primaarista alkuperää oleva syöpä viimeisen 5 vuoden aikana.
• Krooninen aktiivinen hepatiitti tai aktiiviset autoimmuunisairaudet.
• Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
• Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
• Peruuttamattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat pysyvää lääkitystä.
• LVEF ≤ 50 % ja/tai lähtötilanteen MUGA-, ECHO- tai EKG-tutkimuksissa havaittuja poikkeavuuksia.
• Hallitsematon verenpainetauti.
• Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV).
• Vaikea nivelreuma.
• Vaikea diabeettinen retinopatia.
• Toipuminen suuresta traumasta, mukaan lukien leikkauksesta, 4 viikon kuluessa tutkimushoidon antamisesta.
• Tunnettu allergia IL-2:lle, doksorubisiinille tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
• Raskaus tai imetys. Naispotilaan tulee suostua tehokkaan ehkäisyn käyttöön tai olla kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Vaihe I: Kemoterapia (standardi tai kokeellinen) tai sädehoito 4 viikon kuluessa tutkimushoidon antamisesta.

• Vaihe II:

  • Kemoterapia (standardi tai kokeellinen) 4 viikon kuluessa tutkimushoidon antamisesta.
  • Sädehoito 6 viikon kuluessa tutkimushoidon antamisesta.
  • Kumulatiivinen altistuminen antrasykliiniä sisältävälle kemoterapialle ennen tutkimukseen tuloa, mikä estää vähintään 150 mg/m2 doksorubisiinin lisäannoksen (kokonaisannos kahdelle tutkimushoitojaksolle).
  • Hoito tutkittavalla tutkimuslääkkeellä 6 viikon sisällä ennen F16-IL2-hoidon aloittamista.
• Aiempi in vivo -altistus monoklonaalisille vasta-aineille biologista hoitoa varten 6 viikkoa ennen tutkimushoidon antamista.
• Kasvutekijät tai immunomoduloivat aineet 7 päivän kuluessa tutkimushoidon antamisesta.
• Neuropatia > 1. luokka
• Potilas tarvitsee tai käyttää kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä pitkään. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voisivat haitata tutkimusprotokollan noudattamista.