Kombinationsterapi av F16IL2 och Doxorubicin hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• För fas I av studien:

• För patienter i fas I-kohort 1, dvs. de patienter som får F16IL2 enbart, får patienterna inte vara mottagliga för behandling med doxorubicin/antracyklin utan måste av huvudutredaren anses vara lämpliga kandidater för enbart F16IL2-behandling.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid cancer med/utan tecken på lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom (Bilaga B).
• För avancerade solida cancerpatienter kan patienter ha fått tidigare kemoterapi eller strålbehandling, men de måste vara mottagliga för doxorubicinbehandling enligt huvudutredarens bedömning.

För fas II av studien:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad bröstcancer.
• Tidigare antracyklinbehandling, inklusive liposomalt doxorubicin, för metastaserande och/eller adjuvant sjukdom är tillåten. Patienter får dock inte ha fått en kumulativ antracyklindos på mer än 300 mg/m2 doxorubicin eller på mer än 600 mg/m2 epirubicin eller pegylerat eller icke-pegylerat liposomalt doxorubicin, innan studiestarten, för att undvika antracyklin- associerad kardiotoxicitet.
• Tidigare strålbehandling är tillåten om det bestrålade området inte är den enda källan till mätbar eller bedömbar sjukdom.

• Patienter som inte är lämpliga för trastuzumab-behandling (dvs. inga tecken på HER2-överuttryckande sjukdom eller trastuzumab-behandling utmattad vid HER2-överuttryckande sjukdom).

  • För fas I och II av studien:

• Patienter ≥18 år.
• Patienter som rekryteras till Fas I, kohort I måste anses olämpliga för doxorubicin/antracyklinbehandling enligt huvudutredaren.
• Endast för fas I får patienter inte ha fått mer än 300 mg/m2 doxorubicin eller 500 mg/m2 epirubicin i tidigare kemoterapi.
• Patienterna måste ha minst en endimensionellt mätbar lesion med datortomografi enligt definitionen av RECIST-kriterier (se avsnitt BILAGA A). Denna lesion får inte ha bestrålats under tidigare behandlingar.
• Alla akuta toxiska effekter (exklusive alopeci) av någon tidigare behandling (inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi) måste ha lösts till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) Betyg ≤ 1.

• Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, trombocyter ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Alkaliskt fosfatas (AP), alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas ≥ 3 x övre referensgränsen (ULN) och total bilirubin ≥ 2,0 mg/gL om inte leverinblandning av tumören, i vilket fall transaminasnivåerna kan vara upp till 5 x ULN.
  • Kreatinin ≥ 1,5 ULN eller 24 timmars kreatininclearance ≤ 50 ml/min.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Dokumenterat negativt test för humant immunbristvirus.
• Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder inom 14 dagar efter påbörjad behandling.
• Om i fertil ålder, överenskommelse om att använda adekvata preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, kondomer eller andra adekvata barriärkontroller, intrauterina preventivmedel eller sterilisering) som börjar vid screeningbesöket och fortsätter till 3 månader efter senaste behandling med studieläkemedlet.
• Bevis på ett personligt undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke som godkänts av etikkommittén som indikerar att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Närvaro av aktiva infektioner (t. som kräver antibiotikabehandling) eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien.
• Förekomst av kända hjärnmetastaser. Förekomst av kontrollerade hjärnmetastaser (dvs utvärderade som SD av PR efter strålbehandling) är dock tillåten.
• Känd för att ha en andra okontrollerad cancer av annat primärt ursprung under de senaste 5 åren.
• Kronisk aktiv hepatit eller aktiva autoimmuna sjukdomar.
• Anamnes under det senaste året av akuta eller subakuta kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris.
• Hjärtinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
• Irreversibla hjärtarytmier som kräver permanent medicinering.
• LVEF ≤ 50 % och/eller abnormiteter observerade under MUGA-, ECHO- eller EKG-undersökningar vid baslinjen.
• Okontrollerad hypertoni.
• Ischemisk perifer kärlsjukdom (Grad IIb-IV).
• Svår reumatoid artrit.
• Svår diabetisk retinopati.
• Återhämtning från större trauma inklusive operation inom 4 veckor efter administrering av studiebehandling.
• Känd historia av allergi mot IL-2, doxorubicin eller andra intravenöst administrerade humana proteiner/peptider/antikroppar.
• Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmedel, eller vara kirurgiskt steril eller postmenopausal. Definitionen av effektiv preventivmetod kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
• Fas I: Kemoterapi (standard eller experimentell) eller strålbehandling inom 4 veckor efter administrering av studiebehandling.

• Fas II:

  • Kemoterapi (standard eller experimentell) inom 4 veckor efter administrering av studiebehandling.
  • Strålbehandling inom 6 veckor efter administrering av studiebehandling.
  • Kumulativ exponering för antracyklininnehållande kemoterapi före studiestart, vilket utesluter applicering av minst ytterligare 150 mg/m2 doxorubicin (total dos för 2 cykler av studieterapi).
  • Behandling med ett prövningsläkemedel inom 6 veckor innan behandling med F16-IL2 påbörjas.
• Tidigare exponering in vivo för monoklonala antikroppar för biologisk terapi under 6 veckor före administrering av studiebehandling.
• Tillväxtfaktorer eller immunmodulerande medel inom 7 dagar efter administrering av studiebehandling.
• Neuropati > Grad 1
• Patienten behöver eller tar kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel på lång sikt. Begränsad användning av kortikosteroider för att behandla eller förebygga akuta överkänslighetsreaktioner anses inte vara ett uteslutningskriterium.
• Eventuella förhållanden som enligt utredarens uppfattning skulle kunna hindra efterlevnaden av studieprotokollet.