Комбинированная терапия F16IL2 и доксорубицином у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• Для фазы I исследования:

• Для пациентов из когорты 1 фазы I, то есть пациентов, получающих только F16IL2, пациенты не должны поддаваться терапии доксорубицином/антрациклином, но должны рассматриваться Главным исследователем как подходящие кандидаты для терапии только F16IL2.
• Гистологически или цитологически подтвержденный солидный рак с / без признаков местно-распространенного или метастатического заболевания (Приложение B).
• У пациентов с распространенным солидным раком пациенты, возможно, ранее получали химиотерапию или лучевую терапию, но они должны быть готовы к лечению доксорубицином по усмотрению главного исследователя.

Для фазы II исследования:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы.
• Допускается предшествующая терапия антрациклинами, включая липосомальный доксорубицин, по поводу метастатического и/или адъювантного заболевания. Однако пациенты не должны были получать кумулятивную дозу антрациклина более 300 мг/м2 доксорубицина или более 600 мг/м2 эпирубицина или пегилированного или непегилированного липосомального доксорубицина до включения в исследование, чтобы избежать приема антрациклина. сопутствующая кардиотоксичность.
• Предварительная лучевая терапия допускается, если облучаемая область не является единственным источником измеримого или оцениваемого заболевания.

• Пациенты, не подходящие для терапии трастузумабом (т. е. нет признаков заболевания со сверхэкспрессией HER2 или терапия трастузумабом при заболевании со сверхэкспрессией HER2).

  • Для фазы I и II исследования:

• Пациенты в возрасте ≥18 лет.
• По мнению главного исследователя, пациентов, включенных в когорту I фазы I, следует считать непригодными для терапии доксорубицином/антрациклином.
• Только для фазы I пациенты не должны получать более 300 мг/м2 доксорубицина или 500 мг/м2 эпирубицина в предшествующей химиотерапии.
• Пациенты должны иметь как минимум одно одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии в соответствии с критериями RECIST (см. Раздел ПРИЛОЖЕНИЕ А). Это поражение не должно подвергаться облучению во время предыдущих процедур.
• Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции) любого предшествующего лечения (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию) должны быть разрешены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) (v3.0) Оценка ≤ 1.

• Достаточная гематологическая, печеночная и почечная функция:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л, тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л, гемоглобин (Hb) ≥ 9,5 г/дл.
  • Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза ≥ 3 x верхний предел референтного диапазона (ВГН) и общий билирубин ≥ 2,0 мг/гл, если опухоль не поражает печень, и в этом случае уровни трансаминаз могут быть до 5 х ВГН.
  • Креатинин ≥ 1,5 ВГН или 24-часовой клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Задокументированный отрицательный тест на вирус иммунодефицита человека.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 14 дней после начала лечения.
• Если женщина имеет детородный потенциал, согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, оральных контрацептивов, презервативов или других адекватных средств барьерного контроля, внутриматочных противозачаточных средств или стерилизации), начиная с визита для скрининга и продолжая до 3 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом.
• Свидетельство лично подписанной и датированной формы информированного согласия, утвержденной Комитетом по этике, указывающей, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Наличие активных инфекций (например, требующие антибактериальной терапии) или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать исследованию.
• Наличие известных метастазов в головной мозг. Однако допускается наличие контролируемых метастазов в головной мозг (т. е. оцениваемых как стандартное отклонение PR после лучевой терапии).
• Известны случаи второго неконтролируемого рака другого первичного происхождения в течение последних 5 лет.
• Хронический активный гепатит или активные аутоиммунные заболевания.
• История в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
• Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
• Необратимые сердечные аритмии, требующие постоянного приема лекарств.
• ФВ ЛЖ ≤ 50% и/или аномалии, наблюдаемые при исходных исследованиях MUGA, ECHO или ЭКГ.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV).
• Тяжелый ревматоидный артрит.
• Тяжелая диабетическая ретинопатия.
• Восстановление после серьезной травмы, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
• Наличие в анамнезе аллергии на ИЛ-2, доксорубицин или другие внутривенно вводимые человеческие белки/пептиды/антитела.
• Беременность или кормление грудью. Женщина-пациентка должна согласиться использовать эффективные средства контрацепции, либо быть хирургически стерильной, либо в постменопаузе. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
• Фаза I: химиотерапия (стандартная или экспериментальная) или лучевая терапия в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.

• Фаза II:

  • Химиотерапия (стандартная или экспериментальная) в течение 4 недель после введения исследуемого препарата.
  • Лучевая терапия в течение 6 недель после введения исследуемого лечения.
  • Кумулятивное воздействие антрациклинсодержащей химиотерапии до включения в исследование, исключающее применение как минимум дополнительных 150 мг/м2 доксорубицина (общая доза для 2 циклов исследуемой терапии).
  • Лечение исследуемым лекарственным средством в течение 6 недель до начала лечения F16-IL2.
• Предыдущее воздействие моноклональных антител для биологической терапии in vivo за 6 недель до назначения исследуемого лечения.
• Факторы роста или иммуномодулирующие агенты в течение 7 дней после введения исследуемого препарата.
• Невропатия > 1 степени
• Пациент нуждается или принимает кортикостероиды или другие иммунодепрессанты на долгосрочной основе. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
• Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать соблюдению протокола исследования.