Combinatietherapie van F16IL2 en doxorubicine bij patiënten met vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Voor fase I van de studie:

• Voor patiënten van fase I cohort 1, d.w.z. patiënten die alleen F16IL2 krijgen, mogen patiënten niet in aanmerking komen voor therapie met doxorubicine/anthracycline, maar moeten ze door de hoofdonderzoeker worden beschouwd als geschikte kandidaten voor alleen F16IL2-therapie.
• Histologisch of cytologisch bevestigde solide kanker met/zonder bewijs van lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte (bijlage B).
• Voor patiënten met gevorderde solide kanker kunnen patiënten eerder chemotherapie of bestraling hebben gekregen, maar ze moeten in aanmerking komen voor behandeling met doxorubicine volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker.

Voor fase II van de studie:

• Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker.
• Eerdere behandeling met anthracycline, inclusief liposomale doxorubicine, voor gemetastaseerde en/of adjuvante ziekte is toegestaan. Patiënten mogen echter geen cumulatieve dosis anthracycline van meer dan 300 mg/m2 doxorubicine of meer dan 600 mg/m2 epirubicine of gepegyleerde of niet-gepegyleerde liposomale doxorubicine hebben gekregen, voorafgaand aan deelname aan de studie, om anthracycline- geassocieerde cardiotoxiciteit.
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan, als het bestraalde gebied niet de enige bron van meetbare of beoordeelbare ziekte is.

• Patiënten die niet geschikt zijn voor behandeling met trastuzumab (d.w.z. geen bewijs van ziekte met overexpressie van HER2, of therapie met trastuzumab uitgeput bij ziekte met overexpressie van HER2).

  • Voor fase I en II van het onderzoek:

• Patiënten van ≥18 jaar.
• Patiënten die zijn gerekruteerd voor fase I, cohort I, moeten naar het oordeel van de hoofdonderzoeker als niet geschikt worden beschouwd voor behandeling met doxorubicine/anthracycline.
• Alleen voor fase I mogen patiënten tijdens eerdere chemotherapie niet meer dan 300 mg/m2 doxorubicine of 500 mg/m2 epirubicine hebben gekregen.
• Patiënten moeten ten minste één unidimensionaal meetbare laesie hebben met behulp van computertomografie, zoals gedefinieerd door RECIST-criteria (zie paragraaf BIJLAGE A). Deze laesie mag tijdens eerdere behandelingen niet zijn bestraald.
• Alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van een eerdere therapie (inclusief chirurgie, bestralingstherapie, chemotherapie) moeten zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) van het National Cancer Institute (NCI) Graad ≤ 1.

• Voldoende hematologische, lever- en nierfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobine (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Alkalische fosfatase (AP), alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase ≥ 3 x bovengrens van het referentiebereik (ULN), en totaal bilirubine ≥ 2,0 mg/gL, tenzij leverbetrokkenheid door de tumor, in welk geval de transaminasespiegels tot 5 x ULN.
  • Creatinine ≥ 1,5 ULN of 24-uurs creatinineklaring ≤ 50 ml/min.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Gedocumenteerde negatieve test voor humaan immunodeficiëntievirus.
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
• Als u zwanger kunt worden, moet u instemmen met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden (bijv. orale anticonceptiva, condooms of andere adequate barrièrecontroles, intra-uteriene anticonceptiva of sterilisatie) vanaf het screeningsbezoek en doorgaan tot 3 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd door de ethische commissie goedgekeurd Informed Consent-formulier dat aangeeft dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van actieve infecties (bijv. waarvoor antibiotische therapie nodig is) of een andere ernstige gelijktijdig optredende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren.
• Aanwezigheid van bekende hersenmetastasen. Wel is de aanwezigheid van gecontroleerde hersenmetastasen (d.w.z. beoordeeld als SD of PR na radiotherapie) toegestaan.
• Bekend met een tweede ongecontroleerde kanker van andere primaire oorsprong in de afgelopen 5 jaar.
• Chronische actieve hepatitis of actieve auto-immuunziekten.
• Geschiedenis in het afgelopen jaar van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
• Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
• Onomkeerbare hartritmestoornissen die permanente medicatie vereisen.
• LVEF ≤ 50% en/of afwijkingen waargenomen tijdens baseline MUGA-, ECHO- of ECG-onderzoeken.
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV).
• Ernstige reumatoïde artritis.
• Ernstige diabetische retinopathie.
• Herstel van groot trauma inclusief operatie binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor IL-2, doxorubicine of andere intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie, of chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
• Fase I: chemotherapie (standaard of experimenteel) of bestralingstherapie binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.

• Fase II:

  • Chemotherapie (standaard of experimenteel) binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
  • Bestralingstherapie binnen 6 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
  • Cumulatieve blootstelling aan anthracycline-bevattende chemotherapie voorafgaand aan deelname aan de studie, waardoor de toepassing van ten minste 150 mg/m2 doxorubicine extra wordt uitgesloten (totale dosis voor 2 cycli van studietherapie).
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 6 weken voor aanvang van de behandeling met F16-IL2.
• Eerdere in vivo blootstelling aan monoklonale antilichamen voor biologische therapie in de 6 weken vóór toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Neuropathie > Graad 1
• Patiënt heeft langdurig corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig of neemt deze langdurig in. Beperkt gebruik van corticosteroïden om acute overgevoeligheidsreacties te behandelen of te voorkomen wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
• Omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol in de weg kunnen staan.