Terapia skojarzona F16IL2 i doksorubicyny u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Dla Fazy I badania:

• W przypadku pacjentów z kohorty 1 fazy I, tj. pacjentów otrzymujących sam F16IL2, pacjenci nie mogą nadawać się do leczenia doksorubicyną/antracykliną, ale główny badacz musi uznać ich za odpowiednich kandydatów do leczenia samym F16IL2.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak lity z/bez cech miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej choroby (Załącznik B).
• W przypadku pacjentów z zaawansowanym rakiem litym pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię lub radioterapię, ale muszą kwalifikować się do leczenia doksorubicyną według uznania głównego badacza.

Dla Fazy II badania:

• Rak piersi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia antracyklinami, w tym liposomalną doksorubicyną, z powodu choroby przerzutowej i/lub uzupełniającej. Jednak pacjenci nie mogą otrzymać skumulowanej dawki antracykliny większej niż 300 mg/m2 doksorubicyny lub większej niż 600 mg/m2 epirubicyny lub pegylowanej lub niepegylowanej liposomalnej doksorubicyny przed włączeniem do badania, aby uniknąć związana z tym kardiotoksyczność.
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, jeśli napromieniowany obszar nie jest jedynym źródłem mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.

• Pacjenci niekwalifikujący się do leczenia trastuzumabem (tj. brak dowodów na chorobę z nadekspresją HER2 lub wyczerpanie terapii trastuzumabem w chorobie z nadekspresją HER2).

  • Dla fazy I i II badania:

• Pacjenci w wieku ≥18 lat.
• Pacjenci rekrutowani do fazy I, kohorta I muszą zostać uznani za niekwalifikujących się do terapii doksorubicyną/antracykliną w opinii głównego badacza.
• Tylko w przypadku fazy I, pacjenci nie mogą otrzymać więcej niż 300 mg/m2 doksorubicyny lub 500 mg/m2 epirubicyny podczas wcześniejszej chemioterapii.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną jednowymiarową zmianę mierzalną za pomocą tomografii komputerowej, zgodnie z kryteriami RECIST (patrz część ZAŁĄCZNIK A). Ta zmiana nie mogła być napromieniana podczas poprzednich zabiegów.
• Wszystkie ostre skutki toksyczne (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii (w tym operacji, radioterapii, chemioterapii) muszą ustąpić zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (v3.0) Stopień ≤ 1.

• Wystarczająca czynność hematologiczna, wątroby i nerek:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Fosfataza alkaliczna (AP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa ≥ 3 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2,0 mg/gL, chyba że nowotwór zajmuje wątrobę, w którym to przypadku aktywność aminotransferaz może być do 5 x GGN.
  • Kreatynina ≥ 1,5 GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≤ 50 ml/min.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Udokumentowany negatywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Jeśli jesteś w wieku rozrodczym, zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, prezerwatyw lub innych odpowiednich barier ochronnych, wewnątrzmacicznych wkładek antykoncepcyjnych lub sterylizacji) począwszy od wizyty przesiewowej i trwającej do 3 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem.
• Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez Komisję Etyki, wskazującego, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność aktywnych infekcji (np. wymagające antybiotykoterapii) lub inną ciężką współistniejącą chorobę, która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłaby badanie.
• Obecność znanych przerzutów do mózgu. Dopuszczalna jest jednak obecność kontrolowanych przerzutów do mózgu (tj. ocenianych jako SD lub PR po radioterapii).
• Wiadomo, że w ciągu ostatnich 5 lat miał drugi niekontrolowany rak innego pochodzenia pierwotnego.
• Przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub aktywne choroby autoimmunologiczne.
• Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
• Niewydolność serca (> stopień II według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
• Nieodwracalne zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia.
• LVEF ≤ 50% i/lub nieprawidłowości obserwowane podczas wyjściowych badań MUGA, ECHO lub EKG.
• Niekontrolowane nadciśnienie.
• Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
• Ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów.
• Ciężka retinopatia cukrzycowa.
• Powrót do zdrowia po poważnym urazie, w tym zabiegu chirurgicznym, w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
• Znana historia alergii na IL-2, doksorubicynę lub inne podawane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub być sterylna chirurgicznie lub po menopauzie. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
• Faza I: Chemioterapia (standardowa lub eksperymentalna) lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.

• Etap II:

  • Chemioterapia (standardowa lub eksperymentalna) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
  • Radioterapia w ciągu 6 tygodni od podania badanego leku.
  • Skumulowana ekspozycja na chemioterapię zawierającą antracykliny przed włączeniem do badania wyklucza zastosowanie co najmniej dodatkowych 150 mg/m2 doksorubicyny (całkowita dawka na 2 cykle badanej terapii).
  • Leczenie badanym lekiem w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia F16-IL2.
• Wcześniejsza ekspozycja in vivo na przeciwciała monoklonalne w terapii biologicznej w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni od podania badanego leku.
• Neuropatia > stopień 1
• Pacjent wymaga lub długotrwale przyjmuje kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
• Wszelkie warunki, które zdaniem badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania.