F16IL2 和多柔比星联合治疗实体瘤患者

纳入标准：

• 对于研究的第一阶段：

• 对于 I 期队列 1 的患者，即单独接受 F16IL2 治疗的患者，患者不得接受多柔比星/蒽环类药物治疗，但必须由首席研究员考虑为单独接受 F16IL2 治疗的合适人选。
• 经组织学或细胞学证实的实体癌，有/无局部晚期或转移性疾病的证据（附录 B）。
• 对于晚期实体癌患者，患者之前可能接受过化疗或放疗，但根据主要研究者的判断，他们必须适合阿霉素治疗。

对于研究的第二阶段：

• 经组织学或细胞学证实的乳腺癌。
• 允许先前的蒽环类药物治疗，包括脂质体多柔比星，用于转移性和/或辅助性疾病。 但是，在进入研究之前，患者接受的蒽环类累积剂量不得超过 300 mg/m2 阿霉素或超过 600 mg/m2 表柔比星或聚乙二醇化或非聚乙二醇化脂质体阿霉素，以避免蒽环类药物-相关的心脏毒性。
• 如果照射区域不是可测量或可评估疾病的唯一来源，则允许事先进行放射治疗。

• 不适合曲妥珠单抗治疗的患者（即没有 HER2 过度表达疾病的证据，或 HER2 过度表达疾病中曲妥珠单抗治疗耗尽）。

  • 对于研究的第一阶段和第二阶段：

• 年龄≥18岁的患者。
• 根据首席研究员的意见，招募到 I 期队列 I 的患者必须被认为不适合多柔比星/蒽环类药物治疗。
• 仅对于 I 期，患者在之前的化疗中不得接受超过 300 mg/m2 的多柔比星或 500 mg/m2 的表柔比星。
• 根据 RECIST 标准（参见附录 A 部分）的定义，患者必须具有至少一个通过计算机断层扫描可测量的单维病变。 该病灶在之前的治疗中一定没有被照射过。
• 任何先前治疗（包括手术、放疗、化疗）的所有急性毒性作用（不包括脱发）必须已解决国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) (v3.0) 等级≤1。

• 足够的血液学、肝和肾功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板 ≥ 100 x 10^9/L，血红蛋白 (Hb) ≥ 9.5 g/dl。
  • 碱性磷酸酶 (AP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 ≥ 3 x 参考范围上限 (ULN)，总胆红素 ≥ 2.0 mg/gL，除非肝脏受累于肿瘤，在这种情况下，转氨酶水平可能是高达 5 x ULN。
  • 肌酐 ≥ 1.5 ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≤ 50 mL/min。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 人类免疫缺陷病毒检测呈阴性。
• 有生育能力的女性在开始治疗后 14 天内血清妊娠试验阴性。
• 如果有生育能力，同意从筛选访视开始并持续到最后一次使用研究药物治疗后 3 个月，使用适当的避孕方法（例如，口服避孕药、避孕套或其他适当的屏障控制、宫内节育器或绝育）。
• 个人签署并注明日期的伦理委员会批准的知情同意书的证据，表明患者（或法律上可接受的代表）已被告知研究的所有相关方面。
• 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

排除标准：

• 存在活动性感染（例如 需要抗生素治疗）或其他严重并发疾病，根据研究者的意见，这会使患者处于不适当的风险或干扰研究。
• 存在已知的脑转移。 然而，允许存在受控的脑转移（即，在放疗后评估为 PR 的 SD）。
• 已知在过去 5 年内患有其他原发性起源的第二种不受控制的癌症。
• 慢性活动性肝炎或活动性自身免疫性疾病。
• 过去一年内有急性或亚急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定型或严重稳定型心绞痛。
• 心功能不全（> II 级，纽约心脏协会 (NYHA) 标准）。
• 不可逆转的心律失常需要永久药物治疗。
• LVEF ≤ 50% 和/或在基线 MUGA、ECHO 或 ECG 调查期间观察到异常。
• 不受控制的高血压。
• 缺血性外周血管疾病（IIb-IV 级）。
• 严重的类风湿性关节炎。
• 严重的糖尿病视网膜病变。
• 在给予研究治疗药物后 4 周内从包括手术在内的重大创伤中恢复过来。
• 已知对 IL-2、多柔比星或其他静脉内给药的人类蛋白质/肽/抗体过敏史。
• 怀孕或哺乳。 女性患者必须同意使用有效的避孕措施，或者已通过手术绝育或已绝经。 有效避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。
• 第一阶段：化疗（标准或实验性）或放疗在研究治疗给药后 4 周内进行。

• 第二阶段：

  • 研究治疗药物给药后 4 周内接受化疗（标准或实验性）。
  • 研究治疗药物给药后 6 周内接受放射治疗。
  • 在进入研究之前累积暴露于含蒽环类化学疗法，排除应用至少额外的 150 mg/m2 阿霉素（2 个研究治疗周期的总剂量）。
  • 在开始用 F16-IL2 治疗前 6 周内用研究性研究药物治疗。
• 研究治疗给药前 6 周内曾体内接触过用于生物治疗的单克隆抗体。
• 研究治疗药物给药后 7 天内使用生长因子或免疫调节剂。
• 神经病 > 1 级
• 患者需要或正在长期服用皮质类固醇或其他免疫抑制药物。 限制使用皮质类固醇治疗或预防急性超敏反应不被视为排除标准。
• 研究者认为可能妨碍遵守研究方案的任何情况。