Kombinovaná terapie F16IL2 a doxorubicinu u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pro fázi I studie:

• U pacientů fáze I kohorty 1, tj. pacientů, kteří dostávají F16IL2 samotný, pacienti nesmí být přístupní léčbě doxorubicinem/anthracyklinem, ale musí být hlavním zkoušejícím považováni za vhodné kandidáty pro samotnou terapii F16IL2.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní karcinom s/bez průkazu lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění (Příloha B).
• U pacientů s pokročilou solidní rakovinou mohou pacienti podstoupit předchozí chemoterapii nebo radiační terapii, ale podle uvážení hlavního zkoušejícího musí být přístupní pro léčbu doxorubicinem.

Pro fázi II studie:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina prsu.
• Předchozí léčba antracykliny, včetně lipozomálního doxorubicinu, pro metastatické a/nebo adjuvantní onemocnění je povolena. Pacienti však před vstupem do studie nesmějí dostat kumulativní dávku antracyklinu vyšší než 300 mg/m2 doxorubicinu nebo více než 600 mg/m2 epirubicinu nebo pegylovaného či nepegylovaného lipozomálního doxorubicinu, aby se zabránilo vzniku antracyklinů. související kardiotoxicita.
• Předchozí radiační terapie je povolena, pokud ozařovaná oblast není jediným zdrojem měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění.

• Pacienti, kteří nejsou vhodní pro léčbu trastuzumabem (tj. bez známek onemocnění s nadměrnou expresí HER2, nebo s léčbou trastuzumabem vyčerpanou u onemocnění s nadměrnou expresí HER2).

  • Pro fázi I a II studie:

• Pacienti ve věku ≥18 let.
• Pacienti zařazení do fáze I, kohorta I, musí být podle názoru hlavního zkoušejícího považováni za nevhodné pro léčbu doxorubicinem/anthracykliny.
• Pouze pro fázi I nesmí pacienti v předchozí chemoterapii dostat více než 300 mg/m2 doxorubicinu nebo 500 mg/m2 epirubicinu.
• Pacienti musí mít alespoň jednu jednorozměrně měřitelnou lézi počítačovou tomografií, jak je definováno kritérii RECIST (viz část PŘÍLOHA A). Tato léze nesmí být ozařována během předchozích ošetření.
• Všechny akutní toxické účinky (kromě alopecie) jakékoli předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, radiační terapie, chemoterapie) musí být vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního onkologického institutu (NCI) (CTCAE) (v3.0) Stupeň ≤ 1.

• Dostatečná hematologická, jaterní a renální funkce:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Alkalická fosfatáza (AP), alaninaminotransferáza (ALT) a nebo aspartátaminotransferáza ≥ 3 x horní hranice referenčního rozmezí (ULN) a celkový bilirubin ≥ 2,0 mg/gL, pokud nejsou postižena játra nádorem, v takovém případě by hladiny transamináz mohly být až 5x ULN.
  • Kreatinin ≥ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu za 24 hodin ≤ 50 ml/min.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Zdokumentovaný negativní test na virus lidské imunodeficience.
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku do 14 dnů od zahájení léčby.
• Pokud jste ve fertilním věku, souhlas s používáním adekvátních antikoncepčních metod (např. perorální antikoncepce, kondomy nebo jiné adekvátní bariérové ​​kontroly, nitroděložní antikoncepční prostředky nebo sterilizace) počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat až do 3 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem.
• Doklad o osobně podepsaném a datovaném formuláři informovaného souhlasu schváleného etickou komisí, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost aktivních infekcí (např. vyžadující antibiotickou léčbu) nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího pacienta vystavilo nepřiměřenému riziku nebo by narušilo studii.
• Přítomnost známých mozkových metastáz. Přítomnost kontrolovaných mozkových metastáz (tj. hodnocených jako SD PR po radioterapii) je však povolena.
• Je známo, že má během posledních 5 let druhou nekontrolovanou rakovinu jiného primárního původu.
• Chronická aktivní hepatitida nebo aktivní autoimunitní onemocnění.
• Anamnéza v posledním roce akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
• Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
• Ireverzibilní srdeční arytmie vyžadující trvalou medikaci.
• LVEF ≤ 50 % a/nebo abnormality pozorované během základního vyšetření MUGA, ECHO nebo EKG.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Ischemická choroba periferních cév (IIb-IV. stupeň).
• Těžká revmatoidní artritida.
• Těžká diabetická retinopatie.
• Zotavení po velkém traumatu včetně chirurgického zákroku do 4 týdnů po podání studijní léčby.
• Známá anamnéza alergie na IL-2, doxorubicin nebo jiné intravenózně podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky.
• Těhotenství nebo kojení. Pacientka musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
• Fáze I: Chemoterapie (standardní nebo experimentální) nebo radiační terapie do 4 týdnů od podání studijní léčby.

• Fáze II:

  • Chemoterapie (standardní nebo experimentální) do 4 týdnů od podání studijní léčby.
  • Radiační terapie do 6 týdnů od podání studijní léčby.
  • Kumulativní expozice chemoterapii obsahující antracyklin před vstupem do studie vylučující aplikaci alespoň dalších 150 mg/m2 doxorubicinu (celková dávka pro 2 cykly studijní terapie).
  • Léčba zkoumaným studovaným lékem během 6 týdnů před zahájením léčby F16-IL2.
• Předchozí in vivo expozice monoklonálním protilátkám pro biologickou terapii během 6 týdnů před podáním studijní léčby.
• Růstové faktory nebo imunomodulační látky do 7 dnů od podání studované léčby.
• Neuropatie > 1. stupeň
• Pacient potřebuje nebo dlouhodobě užívá kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva. Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutní hypersenzitivní reakce se nepovažuje za vylučovací kritérium.
• Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit dodržování protokolu studie.