Terapia Combinada de F16IL2 e Doxorrubicina em Pacientes com Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Para a Fase I do estudo:

• Para o paciente da coorte 1 da Fase I, ou seja, aqueles pacientes que recebem F16IL2 sozinho, os pacientes não devem ser passíveis de terapia com doxorrubicina/antraciclina, mas devem ser considerados pelo investigador principal como candidatos adequados para terapia F16IL2 sozinho.
• Câncer sólido confirmado histológica ou citologicamente com/sem evidência de doença localmente avançada ou metastática (Apêndice B).
• Para pacientes com câncer sólido avançado, os pacientes podem ter recebido quimioterapia ou radioterapia anterior, mas devem ser passíveis de tratamento com doxorrubicina de acordo com o critério do investigador principal.

Para a Fase II do estudo:

• Câncer de mama confirmado histologicamente ou citologicamente.
• É permitida a terapia prévia com antraciclinas, incluindo doxorrubicina lipossomal, para doença metastática e/ou adjuvante. No entanto, os pacientes não devem ter recebido uma dose cumulativa de antraciclina de mais de 300 mg/m2 de doxorrubicina ou de mais de 600 mg/m2 de epirrubicina ou doxorrubicina lipossomal peguilada ou não peguilada, antes da entrada no estudo, a fim de evitar antraciclina- cardiotoxicidade associada.
• A radioterapia prévia é permitida, se a área irradiada não for a única fonte de doença mensurável ou avaliável.

• Pacientes não adequados para terapia com trastuzumabe (ou seja, sem evidência de doença de superexpressão de HER2 ou terapia de trastuzumabe esgotada na doença de superexpressão de HER2).

  • Para as fases I e II do estudo:

• Pacientes com idade ≥18 anos.
• Os pacientes recrutados para a Fase I, coorte I, devem ser considerados não adequados para terapia com doxorrubicina/antraciclina na opinião do Investigador Principal.
• Apenas para a fase I, os pacientes não devem ter recebido mais de 300 mg/m2 de doxorrubicina ou 500 mg/m2 de epirrubicina em quimioterapia anterior.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente por tomografia computadorizada, conforme definido pelos critérios RECIST (consulte a Seção APÊNDICE A). Esta lesão não deve ter sido irradiada durante tratamentos anteriores.
• Todos os efeitos tóxicos agudos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia) devem ter sido resolvidos de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v3.0) Nota ≤ 1.

• Função hematológica, hepática e renal suficiente:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
  • Fosfatase alcalina (AP), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase ≥ 3 x limite superior do intervalo de referência (LSN) e bilirrubina total ≥ 2,0 mg/gL, a menos que haja envolvimento hepático pelo tumor, caso em que os níveis de transaminase podem ser até 5 x LSN.
  • Creatinina ≥ 1,5 LSN ou depuração de creatinina 24 h ≤ 50 mL/min.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Teste negativo documentado para o vírus da imunodeficiência humana.
• Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 14 dias após o início do tratamento.
• Se houver potencial para engravidar, concordância em usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, contraceptivos orais, preservativos ou outros controles de barreira adequados, dispositivos anticoncepcionais intrauterinos ou esterilização) começando na visita de triagem e continuando até 3 meses após o último tratamento com o medicamento do estudo.
• Evidência de um formulário de Consentimento Informado assinado pessoalmente e datado e aprovado pelo Comitê de Ética, indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
• Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Presença de infecções ativas (ex. requerendo terapia antibiótica) ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
• Presença de metástases cerebrais conhecidas. No entanto, a presença de metástases cerebrais controladas (ou seja, avaliadas como SD de PR após radioterapia) é permitida.
• Conhecido por ter um segundo câncer não controlado de outra origem primária nos últimos 5 anos.
• Hepatite crônica ativa ou doenças autoimunes ativas.
• História no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
• Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA)).
• Arritmias cardíacas irreversíveis que requerem medicação permanente.
• FEVE ≤ 50% e/ou anormalidades observadas durante as investigações basais de MUGA, ECO ou ECG.
• Hipertensão não controlada.
• Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV).
• Artrite reumatoide severa.
• Retinopatia diabética grave.
• Recuperação de trauma grave, incluindo cirurgia dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.
• História conhecida de alergia a IL-2, doxorrubicina ou outras proteínas/peptídeos/anticorpos humanos administrados por via intravenosa.
• Gravidez ou amamentação. Paciente do sexo feminino deve concordar em usar contracepção eficaz, ou ser cirurgicamente estéril ou pós-menopausa. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
• Fase I: Quimioterapia (padrão ou experimental) ou radioterapia dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.

• Fase II:

  • Quimioterapia (padrão ou experimental) dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.
  • Radioterapia dentro de 6 semanas após a administração do tratamento do estudo.
  • Exposição cumulativa à quimioterapia contendo antraciclina antes da entrada no estudo, impedindo a aplicação de pelo menos 150 mg/m2 adicionais de doxorrubicina (dose total para 2 ciclos da terapia do estudo).
  • Tratamento com um medicamento experimental do estudo dentro de 6 semanas antes do início do tratamento com F16-IL2.
• Exposição in vivo anterior a anticorpos monoclonais para terapia biológica nas 6 semanas anteriores à administração do tratamento do estudo.
• Fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores dentro de 7 dias após a administração do tratamento do estudo.
• Neuropatia > Grau 1
• O paciente requer ou está tomando corticosteróides ou outras drogas imunossupressoras em longo prazo. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade não é considerado critério de exclusão.
• Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo.